Efficacité du Nafamostat chez les patients Covid-19 (étude RACONA) (RACONA)

Critère d'intégration:

• Hospitalisé, COVID-19 positif, entre 18 et ≤ 85 ans ;
• Formulaire de consentement éclairé signé ;
• Température corporelle > 37,3 ℃ ;
• Critère d'oxygénation (l'un des suivants) : i) Saturation en oxygène ≤ 94 % sur l'air ambiant ; ii) rapport PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg mais > 100 mmHg, si patient sous oxygène d'appoint ; iii) SpO2/FiO2
• Fréquence respiratoire (RR) ≥ 25 battements/min.

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes ou allaitantes ;
• Refus ou incapacité de terminer l'étude.
• Détérioration rapide de l'état clinique ou faible probabilité de terminer l'étude selon l'investigateur ;
• eGFR < 30 ml/min/m2 évalué avec la formule CKD EPI ;
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique (score de Child Pugh ≥ 10), ou anomalies hépatiques ou biliaires connues ;
• Participation à un essai clinique avec un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue );
• Les patients nécessitant des doses élevées de diurétiques de l'anse (c.-à-d. > 240 mg de furosémide par jour) avec une déplétion volémique intravasculaire significative, telle qu'évaluée cliniquement ;
• Antécédents d'allergie ;
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ;
• Hémodynamique instable dans les 4 heures précédentes (PAS < 90 mmHg, et/ou agents vasoactifs requis) ;
• Hémoglobine < 7 au moment de la perfusion du médicament. La transfusion est autorisée à augmenter les taux d'hémoglobine avant l'entrée dans l'étude ;
• Malignité ou toute autre affection pour laquelle une mortalité estimée à 6 mois > 50 % ;
• pH du sang artériel inférieur à 7,2 ;
• Preuve connue d'infiltration interstitielle chronique à l'imagerie ;
• Hospitalisation connue au cours des six derniers mois pour insuffisance respiratoire (PaCO2 > 50 mmHg ou PaO2 < 55 mmHg, ou saturation en oxygène
• Maladie vasculaire chronique connue entraînant une restriction sévère de l'exercice (c.-à-d. incapable d'accomplir les tâches ménagères);
• Polycythémie secondaire connue, hypertension pulmonaire sévère ou dépendance au ventilateur ;
• Vascularite connue avec hémorragie alvéolaire diffuse.
• Insuffisance rénale préexistante sous hémodialyse ou dialyse péritonéale nécessitant une thérapie de remplacement rénal ;
• Oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO);
• Traitement immunosuppresseur;
• Patient en essai pour COVID-19 dans les 30 jours précédents ;
• Hémodynamique instable au cours des 4 heures précédentes (MAP ≤ 65 mmHg, ou SAP < 90 mmHg, DAP < 60 mmHg et agents vasoactifs requis) ;
• Hyperkaliémie, c'est-à-dire taux sériques de K+ > 5,0 mEq/L ;
• Saignements actifs graves ;
• Toute autre comorbidité non contrôlée qui augmente les risques associés à l'administration du médicament à l'étude, telle qu'évaluée par l'équipe d'experts médicaux.