Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van Nafamostat bij Covid-19-patiënten (RACONA-onderzoek) (RACONA)

31 oktober 2023 bijgewerkt door: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Gerandomiseerd klinisch onderzoek bij COvid19-patiënten om de werkzaamheid van de transmembraanprotease serine 2 (TMPRSS2)-remmer NAfamostat te beoordelen (RACONA-onderzoek)

RACONA is een prospectieve studie die de hypothese zal testen dat nafamostat de verslechtering van de longfunctie en de noodzaak van opname op de intensive care bij COVID-19-patiënten kan verminderen.

Opzet: Volwassen COVID-19-patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen, zullen worden gerandomiseerd in een prospectieve dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de klinische werkzaamheid van nafamostatmesylaat (intraveneus toegediend) te testen bovenop de beste zorgstandaard.

Primaire uitkomstmaten: de tijd tot klinische verbetering, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot een verbetering van twee punten (van de status bij randomisatie) op een ordinale schaal van zeven categorieën of levend ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel: SARS-Cov-2 komt de longcellen binnen door zich te binden aan ACE-2 en het protease TMPRSS2 te activeren, dat daarom een ​​doelwit kan zijn voor antivirale behandeling. Dienovereenkomstig voorkomen TMPRSS2-remmers het binnendringen van SARS-CoV-cellen in vitro. De krachtigste dergelijke remmers, nafamostat, wordt gebruikt als antistollingsmiddel en antipancreatitismiddel, en is goedgekeurd voor de behandeling van cystische fibrose omdat de mucolytische werking verslechtering van de longfunctie kan voorkomen door luchtweginfecties te veroorzaken.

De RACONA-studie zal de hypothese testen dat nafamostat nuttig is bij COVID-19-longbetrokkenheid, omdat COVID-19 activering van de stollingscascade, longembolie en bacteriële superinfecties met zich meebrengt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

256

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Padova, Italië, 35128
        • Werving
        • Azienda Ospedale Università di Padova
        • Contact:
          • Gian Paolo Rossi, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • Andrea Vianello, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Gabriella Guarnieri, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Sara Lococo, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Beatrice Molena, BSc
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paola Fioretto, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Filippo Farnia, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Federico Capone, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Annamaria Cattelan, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Maria Mazzitelli, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In het ziekenhuis opgenomen, COVID-19 positief, tussen 18 en ≤ 85 jaar;
  • Ondertekend toestemmingsformulier;
  • Lichaamstemperatuur > 37,3 ℃;
  • Oxygenatiecriterium (een van de volgende): i) Zuurstofverzadiging ≤94% op kamerlucht; ii) PaO2/FiO2-verhouding ≤ 300 mmHg maar > 100 mmHg, als de patiënt aanvullende zuurstof krijgt; iii) SpO2/FiO2
  • Ademhalingsfrequentie (RR) ≥ 25 slagen/min.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwtjes;
  • Onwil of onvermogen om de studie af te ronden.
  • Snel verslechterende klinische toestand of lage waarschijnlijkheid om de studie af te ronden volgens de onderzoeker;
  • eGFR < 30 ml/min/m2 beoordeeld met CKD EPI-formule;
  • Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte (Child-Pugh-score ≥ 10), of bekende lever- of galafwijkingen;
  • Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksproduct binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is);
  • Patiënten die hoge doses lisdiuretica nodig hebben (d.w.z. > 240 mg furosemide per dag) met significante intravasculaire volumedepletie, zoals klinisch beoordeeld;
  • Geschiedenis van allergie;
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie;
  • Onstabiele hemodynamica in de voorgaande 4 uur (SBP < 90 mmHg en/of vasoactieve middelen vereist);
  • Hemoglobine < 7 op het moment van infusie van het geneesmiddel. Transfusie mag het hemoglobinegehalte verhogen voordat het onderzoek wordt gestart;
  • Maligniteit of een andere aandoening waarvoor de geschatte mortaliteit na 6 maanden >50%;
  • Arterieel bloed pH lager dan 7,2;
  • Bekend bewijs van chronische interstitiële infiltratie bij beeldvorming;
  • Bekende ziekenhuisopname in de afgelopen zes maanden voor respiratoire insufficiëntie (PaCO2 > 50 mmHg of PaO2 < 55 mmHg, of zuurstofverzadiging
  • Bekende chronische vaatziekte resulterend in ernstige inspanningsbeperking (d.w.z. niet in staat om huishoudelijke taken uit te voeren);
  • Bekende secundaire polycytemie, ernstige pulmonale hypertensie of afhankelijkheid van ventilatoren;
  • Bekende vasculitis met diffuse alveolaire bloeding;
  • Reeds bestaand nierfalen bij hemodialyse of peritoneale dialyse waarvoor nierfunctievervangende therapie nodig is;
  • Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO);
  • Immunosuppressieve behandeling;
  • Patiënt in onderzoeken voor COVID-19 binnen 30 dagen ervoor;
  • Onstabiele hemodynamica in de voorgaande 4 uur (MAP ≤ 65 mmHg, of SAP < 90 mmHg, DAP < 60 mmHg en vasoactieve middelen vereist);
  • Hyperkaliëmie, d.w.z. serum K+ niveaus > 5,0 mEq/L;
  • Ernstige actieve bloeding;
  • Alle andere ongecontroleerde comorbiditeiten die de risico's verhogen die gepaard gaan met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals beoordeeld door het team van medische experts.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Nafamostaat
Nafamostat-mesylaat bovenop de beste zorgstandaard.
Geneesmiddel: Nafamostat-mesilaat
intraveneus toegediend als een continu infuus
Andere namen:
  • geen alternatieve naam. Commerciële merken zijn beschikbaar.
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo bovenop de beste zorgstandaard.
Geneesmiddel: Placebo
intraveneus toegediend als een continu infuus
Andere namen:
  • geen alternatieve naam.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot klinische verbetering
Tijdsspanne: dag 1 tot dag 28
Tijd tot klinische verbetering (tijd vanaf randomisatie tot een verbetering van twee punten (van de status bij randomisatie) op een ordinale schaal van 7 categorieën of levend ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
dag 1 tot dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antwoorden
Tijdsspanne: dag 1 tot dag 28
Percentage patiënten met een verbetering van 2 punten op de ordinale schaal van 7 categorieën (met 7 punten het slechtst) (PubMed ID: 32187464)
dag 1 tot dag 28
Kritieke of dode patiënten
Tijdsspanne: dag 1 tot dag 28
Percentage patiënten dat doorgroeit tot kritieke ziekte/overlijden
dag 1 tot dag 28
pO2/FiO2-verhouding
Tijdsspanne: dag 1 tot dag 28
Verandering in pO2/FiO2-verhouding in de loop van de tijd
dag 1 tot dag 28
SOFA-score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: dag 1 tot dag 28
Verander de sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen (SOFA-score) in de loop van de tijd. De score varieert van 0 tot 24 (waarbij 24 de slechtste is)(PubMed ID: 11594901)
dag 1 tot dag 28
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: dag 1 tot dag 28
Duur van ziekenhuisopname bij overlevenden (dagen)
dag 1 tot dag 28
Mechanische ventilatie
Tijdsspanne: dag 1 tot dag 28
Aantal patiënten dat beademd moet worden
dag 1 tot dag 28
Mechanische ventilatieduur
Tijdsspanne: dag 1 tot dag 28
Duur van ventilatie (dagen)
dag 1 tot dag 28
Hart-en vaatziekte
Tijdsspanne: dag 1 tot dag 28
Percentage patiënten dat aritmie, of myocardinfarct, of andere cardiovasculaire aandoeningen ontwikkelt die niet aanwezig waren bij de basislijn
dag 1 tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Padova

Medewerkers

University of Zurich
Yokohama City University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gian Paolo Rossi, Prof., University of Padova, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juni 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RACONA Nafamostat

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: GPR (PI)
    Informatie opmerkingen: De link https://ncov.medsci.ox.ac.uk maakt verbinding met de EDCap-database mogelijk, een beveiligd webplatform voor het bouwen en beheren van online databases en enquêtes. Voor het verzamelen van gegevens wordt gebruikgemaakt van het WHO Case Record Form.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren