Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность нафамостата у пациентов с Covid-19 (исследование RACONA) (RACONA)

31 октября 2023 г. обновлено: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Рандомизированное клиническое исследование у пациентов с COVID-19 для оценки эффективности ингибитора трансмембранной протеазы серина 2 (TMPRSS2) NAfamostat (исследование RACONA)

RACONA — это проспективное исследование, в котором будет проверена гипотеза о том, что нафамостат может снижать ухудшение функции легких и потребность в госпитализации в реанимацию у пациентов с COVID-19.

Дизайн: взрослые госпитализированные пациенты с COVID-19 будут рандомизированы в проспективном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании для проверки клинической эффективности мезилата нафамостата (вводимого внутривенно) в дополнение к лучшим стандартам лечения.

Критерии первичного исхода: время до клинического улучшения, определяемое как время от рандомизации до улучшения на два балла (от состояния при рандомизации) по порядковой шкале из семи категорий или до выписки из больницы живым, в зависимости от того, что наступит раньше.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Назначение: SARS-Cov-2 проникает в клетки легких путем связывания с ACE-2 и активации протеазы TMPRSS2, которая, следовательно, может быть мишенью для противовирусного лечения. Соответственно, ингибиторы TMPRSS2 предотвращают проникновение клеток SARS-CoV in vitro. Самый мощный из таких ингибиторов, нафамостат, используется в качестве антикоагулянта и средства против панкреатита, и одобрен для лечения муковисцидоза, поскольку его муколитическое действие может предотвратить ухудшение функции легких при развитии инфекций дыхательных путей.

Исследование RACONA проверит гипотезу о том, что нафамостат полезен при поражении легких COVID-19, поскольку COVID-19 влечет за собой активацию каскада свертывания крови, легочную эмболию и бактериальные суперинфекции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

256

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gian Paolo Rossi, Prof.
  • Номер телефона: 2279 0039049821
  • Электронная почта: gianpaolo.rossi@unipd.it

Места учебы

  • Италия
      • Padova, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedale Università di Padova
        • Контакт:
          • Gian Paolo Rossi, Prof.
        • Младший исследователь:
          • Andrea Vianello, MD
        • Младший исследователь:
          • Gabriella Guarnieri, MD
        • Младший исследователь:
          • Sara Lococo, MD
        • Младший исследователь:
          • Beatrice Molena, BSc
        • Главный следователь:
          • Paola Fioretto, MD
        • Младший исследователь:
          • Filippo Farnia, MD
        • Младший исследователь:
          • Federico Capone, MD
        • Главный следователь:
          • Annamaria Cattelan, MD
        • Младший исследователь:
          • Maria Mazzitelli, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Госпитализирован, положительный результат на COVID-19, в возрасте от 18 до ≤ 85 лет;
  • Подписанная форма информированного согласия;
  • Температура тела > 37,3 ℃;
  • Критерий насыщения кислородом (любой из следующих): i) насыщение кислородом ≤94% на комнатном воздухе; ii) соотношение PaO2/FiO2 ≤300 мм рт.ст., но > 100 мм рт.ст., если пациент получает дополнительный кислород; в) SpO2/FiO2
  • Частота дыхания (ЧД) ≥ 25 уд/мин.

Критерий исключения:

  • беременные или кормящие самки;
  • Нежелание или невозможность пройти исследование.
  • Быстрое ухудшение клинического состояния или низкая вероятность завершения исследования по мнению исследователя;
  • рСКФ < 30 мл/мин/м2 по формуле CKD EPI;
  • Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 10) или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей;
  • Участие в клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше);
  • Пациенты, нуждающиеся в высоких дозах петлевых диуретиков (т. > 240 мг фуросемида в день) со значительным истощением внутрисосудистого объема, по клинической оценке;
  • История аллергии;
  • История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
  • Нестабильная гемодинамика в предшествующие 4 часа (САД < 90 мм рт.ст. и/или необходимы вазоактивные препараты);
  • Гемоглобин <7 во время инфузии препарата. Разрешается переливание крови для повышения уровня гемоглобина перед включением в исследование;
  • Злокачественное новообразование или любое другое состояние, для которого предполагаемая 6-месячная смертность составляет >50%;
  • рН артериальной крови менее 7,2;
  • Известные признаки хронической интерстициальной инфильтрации при визуализации;
  • Известная госпитализация в течение последних шести месяцев по поводу дыхательной недостаточности (PaCO2 > 50 мм рт. ст. или PaO2 < 55 мм рт. ст. или сатурация кислорода)
  • Известное хроническое сосудистое заболевание, приводящее к строгому ограничению физических нагрузок (т. не в состоянии выполнять домашние обязанности);
  • Известная вторичная полицитемия, тяжелая легочная гипертензия или зависимость от вентилятора;
  • Известный васкулит с диффузным альвеолярным кровоизлиянием;
  • Ранее существовавшая почечная недостаточность на гемодиализе или перитонеальном диализе, требующая заместительной почечной терапии;
  • Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО);
  • Иммуносупрессивное лечение;
  • Пациент, участвующий в испытаниях на COVID-19 в течение 30 дней до этого;
  • Нестабильная гемодинамика в предшествующие 4 часа (САД ≤ 65 мм рт.ст. или САД < 90 мм рт.ст., ДАД < 60 мм рт.ст., необходимы вазоактивные препараты);
  • Гиперкалиемия, т. е. уровень К+ в сыворотке > 5,0 мЭкв/л;
  • сильное активное кровотечение;
  • Любые другие неконтролируемые сопутствующие заболевания, повышающие риски, связанные с введением исследуемого препарата, по оценке группы медицинских экспертов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Нафамостат
Нафамостат мезилат на вершине лучшего стандарта ухода.
Лекарство: Нафамостат Мезилат
внутривенно в виде непрерывной инфузии
Другие имена:
  • нет альтернативного имени. Имеются коммерческие бренды.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо на вершине лучшего стандарта лечения.
Лекарство: Плацебо
внутривенно в виде непрерывной инфузии
Другие имена:
  • нет альтернативного имени.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до клинического улучшения
Временное ограничение: с 1 по 28 день
Время до клинического улучшения (время от рандомизации до улучшения на два балла (от состояния при рандомизации) по порядковой шкале 7 категорий или до выписки из больницы живым, в зависимости от того, что наступит раньше.
с 1 по 28 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответчики
Временное ограничение: с 1 по 28 день
Доля пациентов, демонстрирующих улучшение на 2 балла по порядковой шкале из 7 категорий (7 баллов — худшее) (идентификатор PubMed: 32187464)
с 1 по 28 день
Критические или мертвые пациенты
Временное ограничение: с 1 по 28 день
Доля пациентов, которые перейдут в критическое состояние/смерть
с 1 по 28 день
Отношение pO2/FiO2
Временное ограничение: с 1 по 28 день
Изменение отношения pO2/FiO2 с течением времени
с 1 по 28 день
Оценка SOFA с течением времени
Временное ограничение: с 1 по 28 день
Изменение балла оценки последовательной органной недостаточности (балла SOFA) с течением времени. Оценка варьируется от 0 до 24 (где 24 — худшее) (идентификатор PubMed: 11594901).
с 1 по 28 день
Госпитализация
Временное ограничение: с 1 по 28 день
Продолжительность госпитализации выживших (дни)
с 1 по 28 день
Механическая вентиляция
Временное ограничение: с 1 по 28 день
Количество пациентов, нуждающихся в ИВЛ
с 1 по 28 день
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: с 1 по 28 день
Продолжительность вентиляции (дни)
с 1 по 28 день
Сердечно-сосудистые заболевания
Временное ограничение: с 1 по 28 день
Доля пациентов, у которых развилась аритмия, инфаркт миокарда или другое сердечно-сосудистое заболевание, отсутствующее на исходном уровне
с 1 по 28 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Padova

Соавторы

University of Zurich
Yokohama City University

Следователи

  • Главный следователь: Gian Paolo Rossi, Prof., University of Padova, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RACONA Nafamostat

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: GPR (PI)
    Информационные комментарии: Ссылка https://ncov.medsci.ox.ac.uk позволяет подключиться к базе данных EDCap, безопасной веб-платформе для создания и управления онлайн-базами данных и опросами. Для сбора данных будет использоваться регистрационная форма ВОЗ.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться