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Wirksamkeit von Nafamostat bei Covid-19-Patienten (RACONA-Studie) (RACONA)

31. Oktober 2023 aktualisiert von: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova

Randomisierte klinische Studie an COvid19-Patienten zur Bewertung der Wirksamkeit des Transmembrane Protease Serine 2 (TMPRSS2)-Inhibitors NAfamostat (RACONA-Studie)

RACONA ist eine prospektive Studie, die die Hypothese testen wird, dass Nafamostat die Verschlechterung der Lungenfunktion und die Notwendigkeit einer Intensivbehandlung bei COVID-19-Patienten verringern kann.

Design: Erwachsene hospitalisierte COVID-19-Patienten werden in einer prospektiven, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie randomisiert, um die klinische Wirksamkeit von Nafamostat-Mesylat (intravenös verabreicht) zusätzlich zum besten Behandlungsstandard zu testen.

Primäre Ergebnisparameter: die Zeit bis zur klinischen Verbesserung, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu einer Verbesserung um zwei Punkte (vom Status bei der Randomisierung) auf einer Ordnungsskala mit sieben Kategorien oder bis zur Entlassung im Leben aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zweck: SARS-Cov-2 dringt in die Lungenzellen ein, indem es an ACE-2 bindet und die Protease TMPRSS2 aktiviert, die daher ein Ziel für eine antivirale Behandlung sein kann. Dementsprechend verhindern TMPRSS2-Inhibitoren den Eintritt von SARS-CoV-Zellen in vitro. Nafamostat, der stärkste dieser Inhibitoren, wird als Antikoagulans und Antipankreatitis-Mittel verwendet und ist für die Behandlung von Mukoviszidose zugelassen, da seine mukolytische Wirkung eine Verschlechterung der Lungenfunktion durch laufende Atemwegsinfektionen verhindern kann.

Die RACONA-Studie wird die Hypothese testen, dass Nafamostat bei einer COVID-19-Lungenbeteiligung nützlich ist, da COVID-19 eine Aktivierung der Gerinnungskaskade, Lungenembolie und bakterielle Superinfektionen mit sich bringt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

256

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
      • Padova, Italien, 35128
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedale Università di Padova
        • Kontakt:
          • Gian Paolo Rossi, Prof.
        • Unterermittler:
          • Andrea Vianello, MD
        • Unterermittler:
          • Gabriella Guarnieri, MD
        • Unterermittler:
          • Sara Lococo, MD
        • Unterermittler:
          • Beatrice Molena, BSc
        • Hauptermittler:
          • Paola Fioretto, MD
        • Unterermittler:
          • Filippo Farnia, MD
        • Unterermittler:
          • Federico Capone, MD
        • Hauptermittler:
          • Annamaria Cattelan, MD
        • Unterermittler:
          • Maria Mazzitelli, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Krankenhausaufenthalt, COVID-19-positiv, zwischen 18 und ≤ 85 Jahren;
  • Unterschriebene Einwilligungserklärung;
  • Körpertemperatur > 37,3 ℃;
  • Sauerstoffversorgungskriterium (eines der folgenden): i) Sauerstoffsättigung ≤ 94 % der Raumluft; ii) PaO2/FiO2-Verhältnis ≤ 300 mmHg, aber > 100 mmHg, wenn der Patient zusätzlichen Sauerstoff erhält; iii) SpO2/FiO2
  • Atemfrequenz (RR) ≥ 25 Schläge/min.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen;
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studium abzuschließen.
  • Rasche Verschlechterung des klinischen Zustands oder geringe Wahrscheinlichkeit, die Studie nach Angaben des Prüfarztes abzuschließen;
  • eGFR < 30 ml/min/m2, bewertet mit CKD-EPI-Formel;
  • Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte (Child-Pugh-Score ≥ 10) oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien;
  • Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie: 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
  • Patienten, die hohe Dosen von Schleifendiuretika benötigen (z. > 240 mg Furosemid täglich) mit signifikantem intravaskulärem Volumenverlust, wie klinisch beurteilt;
  • Geschichte der Allergie;
  • Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie in der Anamnese;
  • Instabile Hämodynamik in den vorangegangenen 4 Stunden (SBP < 90 mmHg und/oder vasoaktive Mittel erforderlich);
  • Hämoglobin < 7 zum Zeitpunkt der Arzneimittelinfusion. Eine Transfusion darf den Hämoglobinspiegel vor Eintritt in die Studie erhöhen;
  • Bösartigkeit oder jede andere Erkrankung, für die die geschätzte 6-Monats-Mortalität > 50 % beträgt;
  • arterieller Blut-pH kleiner als 7,2;
  • Bekannter Hinweis auf eine chronische interstitielle Infiltration bei der Bildgebung;
  • Bekannter Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten sechs Monate wegen respiratorischer Insuffizienz (PaCO2 > 50 mmHg oder PaO2 < 55 mmHg oder Sauerstoffsättigung
  • Bekannte chronische Gefäßerkrankung, die zu schwerer körperlicher Einschränkung führt (d. h. nicht in der Lage sind, Haushaltspflichten zu erfüllen);
  • Bekannte sekundäre Polyzythämie, schwere pulmonale Hypertonie oder Beatmungsabhängigkeit;
  • Bekannte Vaskulitis mit diffuser alveolärer Blutung;.
  • Vorbestehende Niereninsuffizienz bei Hämodialyse oder Peritonealdialyse, die eine Nierenersatztherapie erfordert;
  • Extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO);
  • Immunsuppressive Behandlung;
  • Patient in Studien für COVID-19 innerhalb von 30 Tagen zuvor;
  • Instabile Hämodynamik in den letzten 4 Stunden (MAP ≤ 65 mmHg oder SAP < 90 mmHg, DAP < 60 mmHg und vasoaktive Mittel erforderlich);
  • Hyperkaliämie, d. h. Serum-K+-Spiegel > 5,0 mÄq/l;
  • Schwere aktive Blutung;
  • Alle anderen unkontrollierten Komorbiditäten, die die mit der Verabreichung des Studienmedikaments verbundenen Risiken erhöhen, wie vom medizinischen Expertenteam beurteilt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Nafamostat
Nafamostat Mesylat zusätzlich zum besten Behandlungsstandard.
Arzneimittel: Nafamostat-Mesilat
intravenös als Dauerinfusion verabreicht
Andere Namen:
  • kein Alternativname. Handelsmarken sind erhältlich.
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo zusätzlich zum besten Behandlungsstandard.
Arzneimittel: Placebo
intravenös als Dauerinfusion verabreicht
Andere Namen:
  • kein Alternativname.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur klinischen Verbesserung
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
Zeit bis zur klinischen Verbesserung (Zeit von der Randomisierung bis zu einer Verbesserung um zwei Punkte (vom Status bei der Randomisierung) auf einer Ordinalskala mit 7 Kategorien oder lebende Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintrat.
Tag 1 bis Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Responder
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
Rate der Patienten, die eine Verbesserung von 2 Punkten auf einer Ordnungsskala von 7 Kategorien zeigten (wobei 7 Punkte am schlechtesten waren)(PubMed ID: 32187464)
Tag 1 bis Tag 28
Kritische oder tote Patienten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
Anteil der Patienten, die eine kritische Erkrankung/den Tod erleiden
Tag 1 bis Tag 28
pO2/FiO2-Verhältnis
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
Änderung des pO2/FiO2-Verhältnisses im Laufe der Zeit
Tag 1 bis Tag 28
SOFA-Score im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
Ändern Sie den Sequential Organ Failure Assessment Score (SOFA-Score) im Laufe der Zeit. Der Score reicht von 0 bis 24 (wobei 24 am schlechtesten ist)(PubMed ID: 11594901)
Tag 1 bis Tag 28
Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
Dauer des Krankenhausaufenthalts bei Überlebenden (Tage)
Tag 1 bis Tag 28
Mechanische Lüftung
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
Anzahl der Patienten, die beatmet werden müssen
Tag 1 bis Tag 28
Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
Beatmungsdauer (Tage)
Tag 1 bis Tag 28
Herzkreislauferkrankung
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
Anteil der Patienten, die eine Arrhythmie, einen Myokardinfarkt oder eine andere kardiovaskuläre Erkrankung entwickeln, die zu Studienbeginn nicht vorhanden waren
Tag 1 bis Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Padova

Mitarbeiter

University of Zurich
Yokohama City University

Ermittler

  • Hauptermittler: Gian Paolo Rossi, Prof., University of Padova, Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Juni 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RACONA Nafamostat

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Studiendaten/Dokumente

  1. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: GPR (PI)
    Informationskommentare: Der Link https://ncov.medsci.ox.ac.uk ermöglicht die Verbindung zur EDCap-Datenbank, einer sicheren Webplattform zum Erstellen und Verwalten von Online-Datenbanken und Umfragen. Die Datenerhebung erfolgt über das Fallaufzeichnungsformular der WHO.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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