Effekten av Nafamostat hos Covid-19-pasienter (RACONA-studie) (RACONA)
31. oktober 2023 oppdatert av: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova
Randomisert klinisk studie i Covid19-pasienter for å vurdere effekten av transmembranprotease serin 2 (TMPRSS2) hemmer NAfamostat (RACONA-studie)
RACONA er en prospektiv studie som vil teste hypotesen om at nafamostat kan redusere forverring av lungefunksjonen og behovet for intensivbehandling hos COVID-19-pasienter.
Design: Voksne sykehusinnlagte COVID-19-pasienter vil bli randomisert i en prospektiv dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie for å teste den kliniske effekten av nafamostatmesylat (administrert intravenøst) på toppen av beste standard for omsorg.
Primære utfallsmål: tiden til klinisk bedring, definert som tiden fra randomisering til en forbedring på to poeng (fra status ved randomisering) på en ordinær skala med syv kategorier eller levende utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som kommer først.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formål: SARS-Cov-2 går inn i lungecellene ved å binde seg til ACE-2 og aktivere proteasen TMPRSS2, som derfor kan være et mål for antiviral behandling. Følgelig forhindrer TMPRSS2-hemmere SARS-CoV-celleinntrengning in vitro. Den mest potente slike hemmere, nafamostat, brukes som antikoagulant og anti-pankreatittmiddel, og er godkjent for behandling av cystisk fibrose, da dets mukolytiske virkning kan forhindre forverring av lungefunksjonen ved å forårsake luftveisinfeksjoner.
RACONA-studien vil teste hypotesen om at nafamostat er nyttig ved COVID-19-lungepåvirkning fordi COVID-19 innebærer aktivering av koagulasjonskaskaden, lungeemboli og bakterielle superinfeksjoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
256
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Gian Paolo Rossi, Prof.
- Telefonnummer: 2279 0039049821
- E-post: gianpaolo.rossi@unipd.it
Studiesteder
-
-
-
Padova, Italia, 35128
- Rekruttering
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Ta kontakt med:
- Gian Paolo Rossi, Prof.
-
Underetterforsker:
- Andrea Vianello, MD
-
Underetterforsker:
- Gabriella Guarnieri, MD
-
Underetterforsker:
- Sara Lococo, MD
-
Underetterforsker:
- Beatrice Molena, BSc
-
Hovedetterforsker:
- Paola Fioretto, MD
-
Underetterforsker:
- Filippo Farnia, MD
-
Underetterforsker:
- Federico Capone, MD
-
Hovedetterforsker:
- Annamaria Cattelan, MD
-
Underetterforsker:
- Maria Mazzitelli, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innlagt på sykehus, COVID-19-positiv, mellom 18 og ≤ 85 år;
- Signert Inform Consent Form;
- Kroppstemperatur > 37,3 ℃;
- Oksygeneringskriterium (enhver av følgende): i) Oksygenmetning ≤94 % på romluft; ii) PaO2/FiO2-forhold ≤300 mmHg men > 100 mmHg, hvis pasienten får ekstra oksygen; iii) SpO2/FiO2
- Respirasjonsfrekvens (RR) ≥ 25 slag/min.
Ekskluderingskriterier:
- gravide eller ammende kvinner;
- Uvilje eller manglende evne til å fullføre studiet.
- Raskt forverret klinisk tilstand eller lav sannsynlighet for å fullføre studien ifølge utrederen;
- eGFR < 30 ml/min/m2 vurdert med CKD EPI formel;
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom (Child Pugh-score ≥ 10), eller kjente lever- eller galleavvik;
- Deltakelse i en klinisk utprøving med et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før den første doseringsdagen i den aktuelle studien: 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst);
- Pasienter som trenger høye doser loop-diuretika (dvs. > 240 mg furosemid daglig) med betydelig utarming av intravaskulært volum, som klinisk vurdert;
- Historie med allergi;
- Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni;
- Ustabil hemodynamikk i de foregående 4 timene (SBP < 90 mmHg, og/eller vasoaktive midler nødvendig);
- Hemoglobin < 7 ved infusjonstidspunktet. Transfusjon tillates å øke hemoglobinnivået før inntreden i studien;
- Malignitet eller enhver annen tilstand der estimert 6-måneders dødelighet >50 %;
- Arteriell blod pH mindre enn 7,2;
- Kjent bevis på kronisk interstitiell infiltrasjon ved bildebehandling;
- Kjent sykehusinnleggelse de siste seks månedene for respirasjonssvikt (PaCO2 > 50 mmHg eller PaO2 < 55 mmHg, eller oksygenmetning
- Kjent kronisk vaskulær sykdom som resulterer i alvorlig treningsbegrensning (dvs. ute av stand til å utføre husholdningsoppgaver);
- Kjent sekundær polycytemi, alvorlig pulmonal hypertensjon eller ventilatoravhengighet;
- Kjent vaskulitt med diffus alveolær blødning;.
- Eksisterende nyresvikt ved hemodialyse eller peritonealdialyse som krever nyreerstatningsterapi;
- Ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO);
- Immunsuppressiv behandling;
- Pasient i studier for COVID-19 innen 30 dager før;
- Ustabil hemodynamikk i de foregående 4 timene (MAP ≤ 65 mmHg, eller SAP < 90 mmHg, DAP < 60 mmHg, og vasoaktive midler kreves);
- Hyperkalemi, dvs. serum K+-nivåer > 5,0 mekv/l;
- Alvorlig aktiv blødning;
- Eventuelle andre ukontrollerte komorbiditeter som øker risikoen forbundet med administrasjonen av studiemedikamentet, vurdert av det medisinske ekspertteamet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nafamostat
Nafamostatmesylat på toppen av beste pleiestandard.
|
administrert intravenøst som en kontinuerlig infusjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo på toppen av beste pleiestandard.
|
administrert intravenøst som en kontinuerlig infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: dag 1 til dag 28
|
Tid-til-klinisk bedring (tid fra randomisering til forbedring på to poeng (fra status ved randomisering) på en 7 kategori ordinær skala eller levende utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som kom først.
|
dag 1 til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarere
Tidsramme: dag 1 til dag 28
|
Hyppighet av pasienter som viser en forbedring på 2 poeng i 7 kategori ordinær skala (med 7 poeng den verste) (PubMed ID: 32187464)
|
dag 1 til dag 28
|
|
Kritiske eller døde pasienter
Tidsramme: dag 1 til dag 28
|
Andel pasienter som vil utvikle seg til kritisk sykdom/død
|
dag 1 til dag 28
|
|
pO2/FiO2-forhold
Tidsramme: dag 1 til dag 28
|
Endring i pO2/FiO2-forhold over tid
|
dag 1 til dag 28
|
|
SOFA-score over tid
Tidsramme: dag 1 til dag 28
|
Endre sekvensiell organsviktvurderingsscore (SOFA-score) over tid.
Poengsummen varierer fra 0 til 24 (med 24 dårligst) (PubMed ID: 11594901)
|
dag 1 til dag 28
|
|
Sykehusinnleggelse
Tidsramme: dag 1 til dag 28
|
Varighet av sykehusinnleggelse hos overlevende (dager)
|
dag 1 til dag 28
|
|
Mekanisk ventilasjon
Tidsramme: dag 1 til dag 28
|
Antall pasienter som trenger ventilasjon
|
dag 1 til dag 28
|
|
Mekanisk ventilasjonsvarighet
Tidsramme: dag 1 til dag 28
|
Varighet av ventilasjon (dager)
|
dag 1 til dag 28
|
|
Hjerte-og karsykdommer
Tidsramme: dag 1 til dag 28
|
Andel pasienter som utvikler arytmi, eller hjerteinfarkt eller annen hjerte- og karsykdom som ikke er tilstede ved baseline
|
dag 1 til dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gian Paolo Rossi, Prof., University of Padova, Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Yamamoto M, Matsuyama S, Li X, Takeda M, Kawaguchi Y, Inoue JI, Matsuda Z. Identification of Nafamostat as a Potent Inhibitor of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus S Protein-Mediated Membrane Fusion Using the Split-Protein-Based Cell-Cell Fusion Assay. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Oct 21;60(11):6532-6539. doi: 10.1128/AAC.01043-16. Print 2016 Nov.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Minakata D, Fujiwara SI, Ikeda T, Kawaguchi SI, Toda Y, Ito S, Ochi SI, Nagayama T, Mashima K, Umino K, Nakano H, Yamasaki R, Morita K, Kawasaki Y, Sugimoto M, Yamamoto C, Ashizawa M, Hatano K, Sato K, Oh I, Ohmine K, Muroi K, Ohmori T, Kanda Y. Comparison of gabexate mesilate and nafamostat mesilate for disseminated intravascular coagulation associated with hematological malignancies. Int J Hematol. 2019 Feb;109(2):141-146. doi: 10.1007/s12185-018-02567-w. Epub 2018 Dec 8.
- Yu G, Li S, Wan R, Wang X, Hu G. Nafamostat mesilate for prevention of post-ERCP pancreatitis: a meta-analysis of prospective, randomized, controlled trials. Pancreas. 2015 May;44(4):561-9. doi: 10.1097/MPA.0000000000000310.
- Ferreira FL, Bota DP, Bross A, Melot C, Vincent JL. Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patients. JAMA. 2001 Oct 10;286(14):1754-8. doi: 10.1001/jama.286.14.1754.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. juni 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
20. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Proteasehemmere
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Trypsinhemmere
- Kompletter inaktiveringsmidler
- Nafamostat
Andre studie-ID-numre
- RACONA Nafamostat
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Studiedata/dokumenter
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: GPR (PI)Informasjonskommentarer: Linken https://ncov.medsci.ox.ac.uk tillater tilkobling til EDCap-databasen, en sikker nettplattform for å bygge og administrere online databaser og spørreundersøkelser. Datainnsamling vil bruke WHO Case Record Form.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .