Efficacia di Nafamostat nei pazienti Covid-19 (studio RACONA) (RACONA)

Criterio di inclusione:

• Ricoverato, COVID-19 positivo, di età compresa tra 18 e ≤ 85 anni;
• Modulo di consenso informato firmato;
• Temperatura corporea > 37,3 ℃;
• Criterio di ossigenazione (uno dei seguenti): i) Saturazione dell'ossigeno ≤94% su Room Air; ii) rapporto PaO2/FiO2 ≤300 mmHg ma > 100 mmHg, se il paziente riceve ossigeno supplementare; iii) SpO2/FiO2
• Frequenza respiratoria (RR) ≥ 25 battiti/min.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Riluttanza o incapacità di completare lo studio.
• Condizioni cliniche in rapido deterioramento o bassa probabilità di completare lo studio secondo lo sperimentatore;
• eGFR < 30 ml/min/m2 valutato con formula CKD EPI;
• Storia attuale o cronica di malattia epatica (punteggio Child Pugh ≥ 10) o anomalie epatiche o biliari note;
• Partecipazione a una sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo);
• Pazienti che richiedono alte dosi di diuretici dell'ansa (es. > 240 mg di furosemide al giorno) con significativa deplezione del volume intravascolare, valutata clinicamente;
• Storia di allergia;
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina;
• Emodinamica instabile nelle 4 ore precedenti (SBP <90 mmHg e/o agenti vasoattivi richiesti);
• Emoglobina < 7 al momento dell'infusione del farmaco. La trasfusione è consentita per aumentare i livelli di emoglobina prima dell'ingresso nello studio;
• Malignità o qualsiasi altra condizione per la quale la mortalità stimata a 6 mesi è >50%;
• pH del sangue arterioso inferiore a 7,2;
• Prove note di infiltrazione interstiziale cronica all'imaging;
• Ricovero ospedaliero noto negli ultimi sei mesi per insufficienza respiratoria (PaCO2 > 50 mmHg o PaO2 < 55 mmHg, o saturazione di ossigeno
• Malattia vascolare cronica nota che comporta una grave limitazione dell'esercizio (ad es. impossibilitato a svolgere le faccende domestiche);
• Policitemia secondaria nota, ipertensione polmonare grave o dipendenza dal ventilatore;
• Vasculite nota con emorragia alveolare diffusa;.
• Insufficienza renale preesistente in emodialisi o dialisi peritoneale che richieda terapia renale sostitutiva;
• Ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO);
• trattamento immunosoppressivo;
• Paziente in sperimentazione per COVID-19 entro 30 giorni prima;
• Emodinamica instabile nelle 4 ore precedenti (MAP ≤ 65 mmHg o SAP < 90 mmHg, DAP < 60 mmHg e agenti vasoattivi richiesti);
• Iperkaliemia, cioè livelli sierici di K+ > 5,0 mEq/L;
• Grave sanguinamento attivo;
• Qualsiasi altra comorbidità incontrollata che aumenti i rischi associati alla somministrazione del farmaco in studio, come valutato dal team di esperti medici.