Eficácia do Nafamostato em Pacientes com Covid-19 (Estudo RACONA) (RACONA)
31 de outubro de 2023 atualizado por: Gian Paolo Rossi, MD, FAHA, FACC, University Hospital Padova
Ensaio Clínico Randomizado em Pacientes com COvid19 para Avaliar a Eficácia da Protease Transmembrana Serina 2 (TMPRSS2) Inibidor NAfamostat (Estudo RACONA)
O RACONA é um estudo prospectivo que testará a hipótese de que o nafamostato pode reduzir a deterioração da função pulmonar e a necessidade de internação em terapia intensiva em pacientes com COVID-19.
Projeto: Pacientes adultos com COVID-19 hospitalizados serão randomizados em um estudo prospectivo duplo-cego randomizado controlado por placebo para testar a eficácia clínica do mesilato de nafamostato (administrado por via intravenosa) além do melhor padrão de tratamento.
Medidas de resultados primários: o tempo até a melhora clínica, definido como o tempo desde a randomização até uma melhora de dois pontos (do status na randomização) em uma escala ordinal de sete categorias ou alta do hospital, o que ocorrer primeiro.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo: O SARS-Cov-2 entra nas células pulmonares ligando-se à ACE-2 e ativando a protease TMPRSS2, que, portanto, pode ser um alvo para o tratamento antiviral. Consequentemente, os inibidores de TMPRSS2 impedem a entrada de células SARS-CoV in vitro. O mais potente desses inibidores, o nafamostato, está sendo usado como agente anticoagulante e antipancreatite e é aprovado para o tratamento da fibrose cística, pois sua ação mucolítica pode prevenir a deterioração da função pulmonar devido a infecções das vias aéreas.
O estudo RACONA testará a hipótese de que o nafamostato é útil no envolvimento pulmonar de COVID-19 porque o COVID-19 envolve a ativação da cascata de coagulação, embolia pulmonar e superinfecções bacterianas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
256
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Gian Paolo Rossi, Prof.
- Número de telefone: 2279 0039049821
- E-mail: gianpaolo.rossi@unipd.it
Locais de estudo
-
-
-
Padova, Itália, 35128
- Recrutamento
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Contato:
- Gian Paolo Rossi, Prof.
-
Subinvestigador:
- Andrea Vianello, MD
-
Subinvestigador:
- Gabriella Guarnieri, MD
-
Subinvestigador:
- Sara Lococo, MD
-
Subinvestigador:
- Beatrice Molena, BSc
-
Investigador principal:
- Paola Fioretto, MD
-
Subinvestigador:
- Filippo Farnia, MD
-
Subinvestigador:
- Federico Capone, MD
-
Investigador principal:
- Annamaria Cattelan, MD
-
Subinvestigador:
- Maria Mazzitelli, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Hospitalizado, positivo para COVID-19, entre 18 e ≤ 85 anos;
- Termo de Consentimento Informado Assinado;
- Temperatura corporal > 37,3 ℃;
- Critério de oxigenação (qualquer um dos seguintes): i) Saturação de oxigênio ≤94% em Ar Ambiente; ii) relação PaO2/FiO2 ≤300 mmHg mas > 100 mmHg, se paciente em uso de oxigênio suplementar; iii) SpO2/FiO2
- Frequência respiratória (FR) ≥ 25 batimentos/min.
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas ou lactantes;
- Falta de vontade ou incapacidade de concluir o estudo.
- Condição clínica em rápida deterioração ou baixa probabilidade de concluir o estudo de acordo com o investigador;
- eGFR < 30 ml/min/m2 avaliado com fórmula CKD EPI;
- História atual ou crônica de doença hepática (escore de Child Pugh ≥ 10) ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas;
- Participação em um ensaio clínico com um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo);
- Pacientes que necessitam de altas doses de diuréticos de alça (i.e. > 240 mg de furosemida diariamente) com depleção significativa do volume intravascular, avaliada clinicamente;
- Histórico de alergia;
- História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina;
- Hemodinâmica instável nas últimas 4 horas (PAS < 90 mmHg e/ou agentes vasoativos necessários);
- Hemoglobina < 7 no momento da infusão da droga. A transfusão é permitida para aumentar os níveis de hemoglobina antes da entrada no estudo;
- Malignidade ou qualquer outra condição para a qual a mortalidade estimada em 6 meses > 50%;
- pH do sangue arterial inferior a 7,2;
- Evidência conhecida de infiltração intersticial crônica na imagem;
- Hospitalização conhecida nos últimos seis meses por insuficiência respiratória (PaCO2 > 50 mmHg ou PaO2 < 55 mmHg, ou saturação de oxigênio
- Doença vascular crônica conhecida resultando em restrição severa de exercícios (i.e. incapaz de realizar tarefas domésticas);
- Policitemia secundária conhecida, hipertensão pulmonar grave ou dependência de ventilador;
- Vasculite conhecida com hemorragia alveolar difusa;.
- Insuficiência renal pré-existente em hemodiálise ou diálise peritoneal requerendo terapia renal substitutiva;
- Oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO);
- Tratamento imunossupressor;
- Paciente em testes para COVID-19 até 30 dias antes;
- Hemodinâmica instável nas últimas 4 horas (PAM ≤ 65 mmHg, ou PAS < 90 mmHg, DAP < 60 mmHg e agentes vasoativos necessários);
- Hipercalemia, ou seja, níveis séricos de K+ > 5,0 mEq/L;
- Sangramento ativo grave;
- Quaisquer outras comorbidades não controladas que aumentem os riscos associados à administração do medicamento do estudo, conforme avaliado pela equipe de especialistas médicos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Nafamostato
Mesilato de nafamostato além do melhor padrão de tratamento.
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administrado por via intravenosa como uma infusão contínua
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo além do melhor padrão de atendimento.
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administrado por via intravenosa como uma infusão contínua
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para melhora clínica
Prazo: dia 1 até dia 28
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Tempo até a melhora clínica (tempo desde a randomização até uma melhora de dois pontos (do status na randomização) em uma escala ordinal de 7 categorias ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
|
dia 1 até dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Respondentes
Prazo: dia 1 até dia 28
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Taxa de pacientes apresentando melhora de 2 pontos na escala ordinal de 7 categorias (com 7 pontos a pior) (PubMed ID: 32187464)
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dia 1 até dia 28
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Pacientes críticos ou mortos
Prazo: dia 1 até dia 28
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Proporção de pacientes que evoluirão para doença crítica/morte
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dia 1 até dia 28
|
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Relação pO2/FiO2
Prazo: dia 1 até dia 28
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Mudança na relação pO2/FiO2 ao longo do tempo
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dia 1 até dia 28
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Pontuação SOFA ao longo do tempo
Prazo: dia 1 até dia 28
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Alterar pontuação de avaliação de falência de órgão sequencial (pontuação SOFA) ao longo do tempo.
A pontuação varia de 0 a 24 (sendo 24 o pior) (PubMed ID: 11594901)
|
dia 1 até dia 28
|
|
Hospitalização
Prazo: dia 1 até dia 28
|
Duração da hospitalização em sobreviventes (dias)
|
dia 1 até dia 28
|
|
Ventilação mecânica
Prazo: dia 1 até dia 28
|
Número de pacientes que necessitam de ventilação
|
dia 1 até dia 28
|
|
Duração da ventilação mecânica
Prazo: dia 1 até dia 28
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Duração da ventilação (dias)
|
dia 1 até dia 28
|
|
Doença cardiovascular
Prazo: dia 1 até dia 28
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Proporção de pacientes que desenvolvem arritmia, infarto do miocárdio ou outra doença cardiovascular não presente na linha de base
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dia 1 até dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gian Paolo Rossi, Prof., University of Padova, Italy
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
- Yamamoto M, Matsuyama S, Li X, Takeda M, Kawaguchi Y, Inoue JI, Matsuda Z. Identification of Nafamostat as a Potent Inhibitor of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus S Protein-Mediated Membrane Fusion Using the Split-Protein-Based Cell-Cell Fusion Assay. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Oct 21;60(11):6532-6539. doi: 10.1128/AAC.01043-16. Print 2016 Nov.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Minakata D, Fujiwara SI, Ikeda T, Kawaguchi SI, Toda Y, Ito S, Ochi SI, Nagayama T, Mashima K, Umino K, Nakano H, Yamasaki R, Morita K, Kawasaki Y, Sugimoto M, Yamamoto C, Ashizawa M, Hatano K, Sato K, Oh I, Ohmine K, Muroi K, Ohmori T, Kanda Y. Comparison of gabexate mesilate and nafamostat mesilate for disseminated intravascular coagulation associated with hematological malignancies. Int J Hematol. 2019 Feb;109(2):141-146. doi: 10.1007/s12185-018-02567-w. Epub 2018 Dec 8.
- Yu G, Li S, Wan R, Wang X, Hu G. Nafamostat mesilate for prevention of post-ERCP pancreatitis: a meta-analysis of prospective, randomized, controlled trials. Pancreas. 2015 May;44(4):561-9. doi: 10.1097/MPA.0000000000000310.
- Ferreira FL, Bota DP, Bross A, Melot C, Vincent JL. Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patients. JAMA. 2001 Oct 10;286(14):1754-8. doi: 10.1001/jama.286.14.1754.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de junho de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
20 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Protease
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Inibidores de Tripsina
- Agentes Inativadores do Complemento
- Nafamostato
Outros números de identificação do estudo
- RACONA Nafamostat
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Dados/documentos do estudo
-
Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: GPR (PI)Comentários informativos: O link https://ncov.medsci.ox.ac.uk permite a conexão com o banco de dados EDCap, uma plataforma web segura para construir e gerenciar bancos de dados e pesquisas online. A coleta de dados usará o Formulário de Registro de Caso da OMS.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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