AB-106:n tutkimus potilailla, joilla on kehittynyt NSCLC, joka sisältää ROS1-fuusiogeenin

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. ≥ 18 vuotta
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC
3. Paikalliset pätevät laboratoriot määrittävät ROS1-fuusion positiivisuuden käyttämällä FISH-, RT-PCR- tai NGS-määritystä, ja potilaan on toimitettava arkistoitu kasvainkudosnäyte sponsorin nimeämän keskuslaboratorion varmistusta varten.
4. Potilas ei ole aiemmin saanut TKI-hoitoa (kohortti A) tai hänellä on sairauden eteneminen krisotinibihoidon jälkeen (kohortti B)
5. Potilas, jolla on aivometastaaseja, on joko oireeton tai neurologisesti stabiili vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
6. Aiemmat hoidot (mukaan lukien kemoterapiat [alle 3 hoitojaksoa], sädehoito [paitsi palliatiivista] tai leikkaus) on suoritettava loppuun vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Palliatiivinen sädehoito (≤10 kertaa) tulee suorittaa 48 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen tuloa. Kaikki akuutit toksiset vaikutukset on korjattava CTCAE-asteelle ≤1, paitsi hiustenlähtö
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva kohdetuumorileesio (jota saa RECIST v1.1:stä), jota ei ole säteilytetty
8. ECOG-suorituskykytila: 0 tai 1
9. Potilas, jonka elinajanodote on ≥ 3 kuukautta tutkijoiden arvion perusteella

10. Riittävät elimen toiminnot määritellään seuraavilla kriteereillä:

    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaasseja esiintyy；
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN；
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL；
    • Verihiutalemäärä≥100 000/µl；
    • Hemoglobiini≥8,0 g/dl；
    • Seerumin kreatiniini ≥2 x ULN.
11. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu tutkimuksen asiaankuuluvasta osa-alueesta
12. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä tutkimuskäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä
13. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava haastavansa tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilasta, jolla on jokin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Osallistuminen muihin terapeuttisiin tutkimustutkimuksiin
2. Aiempi osallistuminen muiden ROS1-TKI-lääkkeiden hoitoon tai kliinisiin tutkimuksiin (paitsi krisotinibi)
3. Aiempi osallistuminen ALK- tai NTRK-fuusiogeenikohdennettujen hoitojen ja ICI- (PD-1/PD-L1) -hoitojen hoitoon ja kliinisiin kokeisiin
4. Selkäytimen kompressio, ellei potilas osoita hyvää kivunhallintaa ja neurologisten toimintojen stabiloitumista tai palautumista, karsinomatoottista aivokalvontulehdusta tai leptomeningeaalista sairautta
5. Potilaat, joilla on interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus
6. Jompikumpi seuraavista tällä hetkellä tai viimeisten 3 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo-/ ääreisvaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus
7. NCI CTCAE:n (v5.0) jatkuvat sydämen rytmihäiriöt Aste ≥2, hallitsematon eteisvärinä, minkä tahansa asteen tai QTc-väli > 470 mikrosek
8. Raskaus tai imetys
9. Sellaisten elintarvikkeiden tai lääkkeiden nykyinen käyttö, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A:n estäjinä, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, troleandomysiini, vorikonatsoli tai greippifruiittimehu.
10. Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini ja mäkikuisma
11. Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, jotka tunnetaan CYP3A4-substraateilla ja joilla on kapeat terapeuttiset indeksit, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) dihydroergotamiini, ergotamiini, pimotsidi, astemitsoli, sisapridi ja terfenadiini.
12. Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa
13. Järjestelmällinen hoito syövän vastaisella hoidolla, mukaan lukien mikä tahansa perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM), jolla on kasvaimia estävä vaikutus, joka on mainittu reseptitiedoissa.
14. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisuudesta (muu kuin nykyinen NSCLC, ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä ja oletettu parantuneesta eturauhassyövästä) viimeisen kolmen vuoden aikana
15. Kliinisesti aktiivinen virussairaus, jonka seerumin HIV-, HBV-, HCV- ja RPR-testit ovat positiivisia
16. Vaikea niellä, mikä voi vaikuttaa merkittävästi lääkkeen imeytymiseen
17. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tutkijan ja sponsorin arvioinnissa