Um estudo do AB-106 em indivíduos com NSCLC avançado contendo o gene de fusão ROS1

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inclusão no estudo:

1. ≥ 18 anos de idade
2. NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
3. A positividade da fusão ROS1 é determinada pelos laboratórios locais qualificados usando o ensaio FISH, RT-PCR ou NGS, e o sujeito deve fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo para confirmação por um laboratório central designado pelo patrocinador
4. O sujeito é virgem de tratamento com TKI (Coorte A) ou tem progressão da doença após o tratamento com crizotinibe (Coorte B)
5. O paciente com metástases cerebrais é assintomático ou neurologicamente estável por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo
6. Terapias anteriores (incluindo quimioterapias [menos de 3 linhas de regime], radioterapia [exceto paliativa] ou cirurgia) devem ser concluídas pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo. A radioterapia paliativa (≤10 vezes) deve ser concluída dentro de 48 horas antes da entrada no estudo. Qualquer efeito tóxico agudo deve ser resolvido para grau CTCAE ≤1, exceto alopecia
7. Pelo menos uma lesão tumoral alvo mensurável (conforme acessado por RECIST v1.1) que não foi irradiada
8. Status de desempenho ECOG: 0 ou 1
9. Paciente com expectativa de vida ≥ 3 meses com base no julgamento dos investigadores

10. Funções adequadas dos órgãos definidas pelos seguintes critérios:

    • Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN; ou ≤5 x LSN, se houver envolvimento de metástases hepáticas;
    • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN;
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL;
    • Contagem de plaquetas≥100.000/µL;
    • Hemoglobina≥8,0 g/dL;
    • Creatinina sérica ≥2 x LSN.
11. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o paciente foi informado sobre o aspecto pertinente do estudo
12. Vontade e capacidade de cumprir as visitas agendadas do estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos
13. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos eficazes de contracepção durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

O paciente que apresentar qualquer um dos seguintes critérios não será incluído no estudo:

1. Participação atual em outros estudos de investigação terapêutica
2. Participação anterior no tratamento ou ensaios clínicos de outros ROS1-TKIs (exceto crizotinibe)
3. Participação anterior no tratamento e ensaios clínicos de terapias direcionadas ao gene de fusão ALK ou NTRK e terapias ICI（PD-1/PD-L1）
4. Compressão da medula espinhal, a menos que o paciente demonstre bom controle da dor e estabilização ou recuperação da função neurológica, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea
5. Pacientes com fibrose intersticial ou doença pulmonar intersticial
6. Qualquer um dos seguintes atualmente ou nos últimos 3 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório
7. Arritmias cardíacas em curso de NCI CTCAE (v5.0) Grau≥2, fibrilação atrial não controlada de qualquer grau, ou intervalo QTc>470 microseg
8. Gravidez ou amamentação
9. Uso atual de alimentos ou medicamentos que são inibidores fortes do CYP3A, incluindo (mas não limitado a) atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, toranja ou suco de toranja.
10. Uso atual de drogas que são fortes indutores do CYP3A4, incluindo (mas não limitado a) carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e erva de São João
11. Uso atual de medicamentos que são substratos conhecidos do CYP3A4 com índices terapêuticos estreitos, incluindo (mas não limitado a) di-hidroergotamina, ergotamina, pimozida, astemizol, cisaprida e terfenadina.
12. Uso atual de medicamentos conhecidos por induzir o prolongamento do intervalo QTc
13. Tratamento sistemático com terapia anticancerígena, incluindo qualquer Medicina Tradicional Chinesa (MTC) com efeito antitumoral indicado na bula.
14. Evidência de malignidade ativa (exceto NSCLC atual, câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ e câncer de próstata presumivelmente curado) nos últimos 3 anos
15. Doença viral clinicamente ativa com positividade nos testes séricos de HIV, HBV, HCV, RPR
16. Difícil de engolir, o que pode afetar significativamente a absorção do medicamento
17. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo no julgamento do investigador e do patrocinador