Eine Studie über AB-106 bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die das ROS1-Fusionsgen beherbergen

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1. ≥ 18 Jahre alt
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC
3. Die Positivität der ROS1-Fusion wird von den lokalen qualifizierten Labors unter Verwendung des FISH-, RT-PCR- oder NGS-Assays bestimmt, und der Proband muss eine archivierte Tumorgewebeprobe zur Bestätigung durch ein vom Sponsor benanntes Zentrallabor bereitstellen
4. Das Subjekt ist entweder TKI-behandlungsnaiv (Kohorte A) oder hat eine Krankheitsprogression nach der Behandlung mit Crizotinib (Kohorte B)
5. Der Patient mit Hirnmetastasen ist für mindestens 2 Wochen vor Studieneintritt entweder asymptomatisch oder neurologisch stabil
6. Vorherige Therapien (einschließlich Chemotherapien [weniger als 3 Behandlungslinien], Strahlentherapie [außer palliativ] oder Operation) sollten mindestens 2 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein. Die palliative Strahlentherapie (≤ 10 Mal) sollte innerhalb von 48 Stunden vor Studieneintritt abgeschlossen sein. Alle akuten toxischen Wirkungen müssen auf CTCAE-Grad ≤ 1 behoben werden, mit Ausnahme von Alopezie
7. Mindestens eine messbare Zieltumorläsion (gemäß RECIST v1.1), die nicht bestrahlt wurde
8. ECOG-Leistungsstatus: 0 oder 1
9. Patient mit einer Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten nach Einschätzung der Prüfärzte

10. Angemessene Organfunktionen, definiert durch die folgenden Kriterien:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; oder ≤5 x ULN，bei Beteiligung von Lebermetastasen；
    • Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN；
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL;
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL;
    • Hämoglobin≥8,0 g/dl；
    • Serumkreatinin ≥2 x ULN.
11. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient über den relevanten Aspekt der Studie informiert wurde
12. Bereitschaft und Fähigkeit, die für die Studie geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten
13. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Kriterien werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Aktuelle Teilnahme an anderen therapeutischen Prüfstudien
2. Frühere Teilnahme an der Behandlung oder an klinischen Studien mit anderen ROS1-TKIs (außer Crizotinib)
3. Vorherige Teilnahme an der Behandlung und an klinischen Studien zu ALK- oder NTRK-Fusionsgen-gerichteten Therapien und ICI (PD-1/PD-L1)-Therapien
4. Kompression des Rückenmarks, es sei denn, der Patient zeigt eine gute Schmerzkontrolle und Stabilisierung oder Wiederherstellung der neurologischen Funktion, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung
5. Patienten mit interstitieller Fibrose oder interstitieller Lungenerkrankung
6. Aktuell oder in den vorangegangenen 3 Monaten einer der folgenden: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Insult, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke
7. Andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE (v5.0) Grad ≥ 2, unkontrolliertes Vorhofflimmern jeden Grades oder QTc-Intervall > 470 Mikrosekunden
8. Schwangerschaft oder Stillzeit
9. Aktuelle Einnahme von Lebensmitteln oder Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A-Inhibitoren sind, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Voriconazol, Grapefruit oder Grapefruitsaft.
10. Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die als starke CYP3A4-Induktoren bekannt sind, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin und Johanniskraut
11. Aktuelle Verwendung von Arzneimitteln, die bekannte CYP3A4-Substrate mit engen therapeutischen Indizes sind, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Dihydroergotamin, Ergotamin, Pimozid, Astemizol, Cisaprid und Terfenadin.
12. Aktuelle Einnahme von Arzneimitteln, die bekanntermaßen eine QTc-Verlängerung induzieren
13. Systematische Behandlung mit Anti-Krebs-Therapie, einschließlich aller in den Verschreibungsinformationen angegebenen Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) mit Anti-Tumor-Wirkung.
14. Nachweis einer aktiven Malignität (außer aktuellem NSCLC, Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs und vermutlich geheiltem Prostatakrebs) innerhalb der letzten 3 Jahre
15. Klinisch aktive Viruserkrankung mit positiven HIV-, HBV-, HCV-, RPR-Serumtests
16. Schwer zu schlucken, was die Arzneimittelabsorption erheblich beeinträchtigen kann
17. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko nach Einschätzung des Prüfarztes und des Sponsors erhöhen können