Badanie AB-106 u osób z zaawansowanym NSCLC z genem fuzyjnym ROS1

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. ≥ 18 lat
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami
3. Pozytywność fuzji ROS1 jest określana przez lokalne wykwalifikowane laboratoria przy użyciu testu FISH, RT-PCR lub NGS, a pacjent musi dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza w celu potwierdzenia przez laboratorium centralne wyznaczone przez sponsora
4. Pacjent nie był wcześniej leczony TKI (kohorta A) lub ma progresję choroby po leczeniu kryzotynibem (kohorta B)
5. Pacjent z przerzutami do mózgu jest bezobjawowy lub stabilny neurologicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania
6. Wcześniejsze terapie (w tym chemioterapia [mniej niż 3 linie schematu], radioterapia [z wyjątkiem leczenia paliatywnego] lub zabieg chirurgiczny) należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Radioterapię paliatywną (≤10 razy) należy zakończyć w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania. Każde ostre działanie toksyczne musi zostać sklasyfikowane do stopnia ≤1 CTCAE, z wyjątkiem łysienia
7. Co najmniej jedna mierzalna docelowa zmiana nowotworowa (na podstawie RECIST v1.1), która nie została napromieniowana
8. Stan wydajności ECOG: 0 lub 1
9. Pacjent z oczekiwaną długością życia ≥ 3 miesiące na podstawie oceny badaczy

10. Odpowiednie funkcje narządów określone przez następujące kryteria:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN; lub ≤5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby;
    • Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x ULN;
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µL;
    • Liczba płytek krwi ≥100 000/µL;
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL;
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥2 x GGN.
11. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent został poinformowany o istotnym aspekcie badania
12. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych w badaniu wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur
13. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zgłaszający się z którymkolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną uwzględnieni w badaniu:

1. Bieżący udział w innych eksperymentalnych badaniach terapeutycznych
2. Wcześniejszy udział w leczeniu lub badaniach klinicznych innych ROS1-TKI (z wyjątkiem kryzotynibu)
3. Uprzedni udział w leczeniu i badaniach klinicznych terapii ukierunkowanych na geny fuzyjne ALK lub NTRK oraz terapii ICI（PD-1/PD-L1）
4. Ucisk rdzenia kręgowego, chyba że pacjent wykazuje dobrą kontrolę bólu i stabilizację lub powrót funkcji neurologicznych, raka opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych
5. Pacjenci ze zwłóknieniem śródmiąższowym lub śródmiąższową chorobą płuc
6. Którekolwiek z poniższych obecnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca lub incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny
7. Trwające zaburzenia rytmu serca wg NCI CTCAE (v5.0) Stopień ≥2, niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub odstęp QTc >470 mikrosekund
8. Ciąża lub karmienie piersią
9. Bieżące przyjmowanie pokarmu lub leków, które są silnymi inhibitorami CYP3A, w tym (ale nie wyłącznie) atazanawiru, klarytromycyny, indynawiru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, telitromycyny, troleandomycyny, worykonazolu, grejpfruta lub soku grejpfrutowego.
10. Bieżące stosowanie leków, które są znanymi silnymi induktorami CYP3A4, w tym (ale nie wyłącznie) karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, ryfabutyny, ryfampicyny i ziela dziurawca
11. Obecne stosowanie leków, które są znanymi substratami CYP3A4 o wąskich indeksach terapeutycznych, w tym (między innymi) dihydroergotaminy, ergotaminy, pimozydu, astemizolu, cyzaprydu i terfenadyny.
12. Obecne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc
13. Systematyczne leczenie terapią przeciwnowotworową, w tym jakąkolwiek Tradycyjną Medycyną Chińską (TCM) o działaniu przeciwnowotworowym wskazanym w informacji o recepcie.
14. Dowody na aktywny nowotwór złośliwy (inny niż obecny NSCLC, nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ i przypuszczalnie wyleczony rak gruczołu krokowego) w ciągu ostatnich 3 lat
15. Klinicznie czynna choroba wirusowa z dodatnim wynikiem testu na HIV, HBV, HCV, RPR w surowicy
16. Trudne do połknięcia, co może znacząco wpływać na wchłanianie leku
17. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu w ocenie badacza i sponsora