Een studie van AB-106 bij proefpersonen met geavanceerde NSCLC die het ROS1-fusiegen herbergen

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. ≥ 18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC
3. De positiviteit van ROS1-fusie wordt bepaald door de lokale gekwalificeerde laboratoria met behulp van de FISH-, RT-PCR- of NGS-assay, en de proefpersoon moet een gearchiveerd tumorweefselmonster overleggen voor bevestiging door een door de sponsor aangewezen centraal laboratorium
4. De proefpersoon is ofwel TKI-behandelingsnaïef (cohort A), of heeft ziekteprogressie na de behandeling met crizotinib (cohort B)
5. De patiënt met hersenmetastasen is asymptomatisch of neurologisch stabiel gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
6. Eerdere therapieën (waaronder chemokuren [minder dan 3 lijnen kuur], radiotherapie [behalve palliatief] of chirurgie) moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid. De palliatieve radiotherapie (≤10 keer) moet binnen 48 uur voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid. Elk acuut toxisch effect moet worden opgelost tot CTCAE-graad ≤1, behalve alopecia
7. Ten minste één meetbare doeltumorlaesie (zoals toegankelijk via RECIST v1.1) die niet is bestraald
8. ECOG-prestatiestatus: 0 of 1
9. Patiënt met een levensverwachting ≥ 3 maanden op basis van het oordeel van de onderzoekers

10. Adequate orgaanfuncties gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; of ≤5 x ULN, als er sprake is van levermetastasen;
    • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN;
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL;
    • Aantal bloedplaatjes≥100.000/µL;
    • Hemoglobine≥8.0 g/dL;
    • Serumcreatinine ≥2 x ULN.
11. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de patiënt op de hoogte is gebracht van het relevante aspect van het onderzoek
12. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande studiebezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures
13. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënt die zich presenteert met een van de volgende criteria zal niet worden opgenomen in de studie:

1. Huidige deelname aan andere therapeutische onderzoeken
2. Eerdere deelname aan de behandeling of klinische onderzoeken van andere ROS1-TKI's (behalve crizotinib)
3. Eerdere deelname aan de behandeling en klinische onderzoeken van ALK- of NTRK-fusiegengerichte therapieën en ICI (PD-1/PD-L1)-therapieën
4. Compressie van het ruggenmerg, tenzij de patiënt een goede pijnbeheersing en stabilisatie of herstel van de neurologische functie, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte vertoont
5. Patiënten met interstitiële fibrose of interstitiële longziekte
6. Een van de volgende op dit moment of in de afgelopen 3 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval
7. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE (v5.0) Graad ≥ 2, ongecontroleerde atriale fibrillatie van elke graad, of QTc-interval > 470 microsec
8. Zwangerschap of borstvoeding
9. Huidig ​​gebruik van voedsel of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A-remmers zijn, waaronder (maar niet beperkt tot) atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, troleandomycine, voriconazol, grapefruit of grapefruitsap.
10. Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-inductoren zijn, waaronder (maar niet beperkt tot) carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid
11. Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4-substraten zijn met smalle therapeutische indices, waaronder (maar niet beperkt tot) dihydro-ergotamine, ergotamine, pimozide, astemizol, cisapride en terfenadine.
12. Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QTc-verlenging veroorzaken
13. Systematische behandeling met antikankertherapie, inclusief elke traditionele Chinese geneeskunde (TCG) met antitumoreffect zoals aangegeven in de receptinformatie.
14. Bewijs van actieve maligniteit (anders dan huidige NSCLC, niet-melanoom huidkanker, in situ baarmoederhalskanker en vermoedelijk genezen prostaatkanker) in de afgelopen 3 jaar
15. Klinisch actieve virale ziekte met positiviteit van serum HIV, HBV, HCV, RPR testen
16. Moeilijk te slikken, wat de opname van het geneesmiddel aanzienlijk kan beïnvloeden
17. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van onderzoeker en sponsor het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek