En studie av AB-106 i emner med avansert NSCLC som inneholder ROS1-fusjonsgen

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for registrering i studien:

1. ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC
3. Positiviteten til ROS1-fusjon bestemmes av de lokale kvalifiserte laboratoriene ved å bruke FISH-, RT-PCR- eller NGS-analysen, og forsøkspersonen må levere arkivert tumorvevsprøve for bekreftelse av et sponsorutpekt sentrallaboratorium
4. Individet er enten TKI-behandlingsnaivt (Kohort A), eller har sykdomsprogresjon etter behandlingen av crizotinib (Kohort B)
5. Pasienten med hjernemetastaser er enten asymptomatisk eller nevrologisk stabil i minst 2 uker før studiestart
6. Tidligere terapier (inkludert kjemoterapi [mindre enn 3 linjer med kur], strålebehandling [unntatt palliativ] eller kirurgi) bør fullføres minst 2 uker før studiestart. Den palliative strålebehandlingen (≤10 ganger) bør fullføres innen 48 timer før studiestart. Enhver akutt toksisk effekt må løses til CTCAE Grade ≤1 bortsett fra alopecia
7. Minst én målbar måltumorlesjon (som tilgang til RECIST v1.1) som ikke har blitt bestrålt
8. ECOG-ytelsesstatus: 0 eller 1
9. Pasient med forventet levealder ≥ 3 måneder basert på etterforskernes vurdering

10. Tilstrekkelige organfunksjoner definert av følgende kriterier:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; eller ≤5 x ULN，hvis det er involvering av levermetastaser；
    • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN；
    • Absolutt nøytrofiltall（ANC） ≥1500/µL；
    • Blodplateantall≥100 000/µL；
    • Hemoglobin≥8,0 g/dL；
    • Serumkreatinin ≥2 x ULN.
11. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten har blitt informert om det relevante aspektet av studien
12. Vilje og evne til å overholde studieplanlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer
13. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å saksøke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som presenterer noen av følgende kriterier vil ikke bli inkludert i studien:

1. Nåværende deltakelse i andre terapeutiske undersøkelsesstudier
2. Tidligere deltakelse i behandling eller kliniske studier av andre ROS1-TKI-er (unntatt crizotinib)
3. Tidligere deltakelse i behandling og kliniske studier av ALK- eller NTRK-fusjonsgenmålrettede terapier og ICI (PD-1/PD-L1)-terapier
4. Ryggmargskompresjon med mindre pasienten viser god smertekontroll og stabilisering eller gjenoppretting av nevrologisk funksjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom
5. Pasienter med interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom
6. Enhver av følgende for tiden eller i løpet av de siste 3 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep
7. Pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE (v5.0) Grad ≥2, ukontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad, eller QTc-intervall >470 mikrosek.
8. Graviditet eller amming
9. Gjeldende bruk av mat eller legemidler som er kjente sterke CYP3A-hemmere, inkludert (men ikke begrenset til) atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, troleandomycin, vorikonorazol, grapefruktjuice.
10. Nåværende bruk av legemidler som er kjente sterke CYP3A4-induktorer, inkludert (men ikke begrenset til) karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin og johannesurt
11. Nåværende bruk av legemidler som er kjente CYP3A4-substrater med smale terapeutiske indekser, inkludert (men ikke begrenset til) dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, astemizol, cisaprid og terfenadin.
12. Nåværende bruk av legemidler som er kjent for å indusere QTc-forlengelse
13. Systematisk behandling med kreftbehandling, inkludert eventuell tradisjonell kinesisk medisin (TCM) med antitumoreffekt angitt i reseptinformasjonen.
14. Bevis på aktiv malignitet (annet enn nåværende NSCLC, ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft og antatt helbredet prostatakreft) i løpet av de siste 3 årene
15. Klinisk aktiv virussykdom med positivitet av serum HIV, HBV, HCV, RPR testing
16. Vanskelig å svelge, noe som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen betydelig
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse i vurderingen av etterforsker og sponsor