Studie AB-106 u subjektů s pokročilým NSCLC obsahujícím fúzní gen ROS1

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení do studie:

1. ≥ 18 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC
3. Pozitivita fúze ROS1 je stanovena místními kvalifikovanými laboratořemi pomocí testu FISH, RT-PCR nebo NGS a subjekt musí poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně pro potvrzení sponzorem určenou centrální laboratoří.
4. Subjekt buď dosud neléčil TKI (Kohorta A) nebo má progresi onemocnění po léčbě krizotinibem (Kohorta B)
5. Pacient s metastázami v mozku je buď asymptomatický, nebo neurologicky stabilní alespoň 2 týdny před vstupem do studie
6. Předchozí terapie (včetně chemoterapie [méně než 3 linie režimu], radioterapie [kromě paliativní] nebo chirurgického zákroku) by měly být dokončeny alespoň 2 týdny před vstupem do studie. Paliativní radioterapie (≤10krát) by měla být dokončena do 48 hodin před vstupem do studie. Jakýkoli akutní toxický účinek musí být vyřešen na stupeň CTCAE ≤1 s výjimkou alopecie
7. Alespoň jedna měřitelná cílová nádorová léze (podle RECIST v1.1), která nebyla ozářena
8. Stav výkonu ECOG: 0 nebo 1
9. Pacient s očekávanou délkou života ≥ 3 měsíce na základě úsudku zkoušejících

10. Přiměřené funkce orgánů definované podle následujících kritérií:

    • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN; nebo ≤ 5 x ULN, pokud se jedná o postižení jaterních metastáz;
    • Celkový sérový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN；
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL;
    • Počet krevních destiček≥100 000/µL；
    • Hemoglobin≥8,0 g/dl；
    • Sérový kreatinin ≥2 x ULN.
11. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl informován o příslušném aspektu studie
12. Ochota a schopnost dodržovat ve studii plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy
13. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou žalovat účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Pacient s kterýmkoli z následujících kritérií nebude do studie zahrnut:

1. Současná účast v dalších terapeutických výzkumných studiích
2. Předchozí účast na léčbě nebo klinických studiích jiných ROS1-TKI (kromě krizotinibu)
3. Předchozí účast na léčbě a klinických studiích terapií cílených na fúzní gen ALK nebo NTRK a terapiích ICI (PD-1/PD-L1)
4. Komprese míchy, pokud pacient neprokáže dobrou kontrolu bolesti a stabilizaci nebo obnovu neurologických funkcí, karcinomatózní meningitidu nebo leptomeningeální onemocnění
5. Pacienti s intersticiální fibrózou nebo intersticiální plicní chorobou
6. Jakýkoli z následujících v současnosti nebo v předchozích 3 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky
7. Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE (v5.0) Stupeň≥2, nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo QTc interval >470 mikros
8. Těhotenství nebo kojení
9. Současné užívání potravin nebo léků, které jsou známy jako silné inhibitory CYP3A, včetně (ale nejen) atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, troleandomycinu, vorikonazolu nebo grapefruitové šťávy, grapefruitu.
10. Současné užívání léků, které jsou známy jako silné induktory CYP3A4, včetně (mimo jiné) karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifabutinu, rifampinu a třezalky tečkované
11. Současné užívání léků, které jsou známými substráty CYP3A4 s úzkými terapeutickými indexy, včetně (ale nejen) dihydroergotaminu, ergotaminu, pimozidu, astemizolu, cisapridu a terfenadinu.
12. Současné užívání léků, o kterých je známo, že indukují prodloužení QTc
13. Systematická léčba protinádorovou terapií, včetně jakékoli tradiční čínské medicíny (TCM) s protinádorovým účinkem uvedeným v informacích o receptu.
14. Důkazy o aktivní malignitě (jiné než současné NSCLC, nemelanomový karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku a předpokládaný vyléčený karcinom prostaty) za poslední 3 roky
15. Klinicky aktivní virové onemocnění s pozitivitou sérových testů HIV, HBV, HCV, RPR
16. Obtížné k polykání, což může významně ovlivnit absorpci léčiva
17. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou podle úsudku zkoušejícího a zadavatele zvýšit riziko spojené s účastí ve studii