ROS1融合遺伝子を保有する進行性NSCLCの被験者におけるAB-106の研究
局所進行性および転移性 NSCLC の治療における AB-106 の多施設、非盲検、単群第 2 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、ROS1 融合遺伝子を有する NSCLC の中国人患者における AB-106 の第 2 相、多施設、単群、非盲検試験です。
この調査は 2 つの部分で構成されます。 パート 1 の部分では、600mg QD が最適な用量であることを確認するために、400mg QD と 600mg QD の 2 つの用量を使用して、AB-106 の安全性と PK プロファイルを評価します。
パート 2 の部分では、600mg QD の最適な用量を使用して、AB-106 の有効性と安全性を評価します。
パート 1 では 6 人の患者、パート 2 では 100 人の患者が登録される予定です。各患者の研究期間は、スクリーニング、治療、安全性の追跡調査、および生存追跡調査で構成されます。
パート1の部分では、3人の患者がAB-106 400mg QDを受け取り、3人の患者が21サイクルでAB-106 600mg QDを受け取り、安全性とPKプロファイルを評価します。
パート 2 の部分では、100 人の患者が登録され、2 つのコホートに分けられます。 60人のクリゾチニブ未治療患者がコホートAに登録され、40人のクリゾチニブ前治療患者がコホートBに登録されます。
AB-106 は 21 日サイクルで 1 日 1 回 600mg 投与されます。 患者は、研究者によって決定されるように、疾患の進行まで研究治療を続けます。
腫瘍反応評価は、最初の 8 サイクルでは 2 サイクルごとに実施され、その後、治験責任医師によって決定される疾患の進行まで 4 サイクルごとに実施されます。 長期生存追跡調査は 12 週間ごとに実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200000
- Shanghai Pulmonary Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、研究への登録に適格となるために、以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳以上
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性NSCLC
- ROS1 融合の陽性は、FISH、RT-PCR、または NGS アッセイを使用して、地域の資格のある研究所によって決定されます。被験者は、スポンサー指定の中央研究所による確認のために、アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。
- 対象者はTKI未治療(コホートA)、またはクリゾチニブ治療後に病勢進行(コホートB)
- -脳転移のある患者は、無症候性であるか、研究に参加する前の少なくとも2週間は神経学的に安定しています
- -以前の治療法(化学療法[3行未満のレジメン]、放射線療法[緩和を除く]、または手術を含む)は、研究に参加する少なくとも2週間前に完了する必要があります。 -緩和放射線療法(≤10回)は、研究に参加する前の48時間以内に完了する必要があります。 急性毒性効果は、脱毛症を除いてCTCAE Grade ≤1に解決する必要があります
- -照射されていない少なくとも1つの測定可能な標的腫瘍病変(RECIST v1.1でアクセス)
- ECOG パフォーマンス ステータス: 0 または 1
- -研究者の判断に基づく平均余命が3か月以上の患者
以下の基準で定義される適切な臓器機能:
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≤2.5 x ULN;または≤5 x ULN、肝転移の関与がある場合;
- -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN;
- 絶対好中球数(ANC)≧1500/μL;
- 血小板数≧100,000/μL;
- ヘモグロビン≥8.0 g/dL;
- -血清クレアチニン≥2 x ULN。
- -患者が研究の関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠
- -研究の予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力
- 出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究中および研究薬の最終投与後90日間、効果的な避妊法を訴えることに同意する必要があります。
除外基準:
次の基準のいずれかを示す患者は、研究に含まれません。
- -他の治療研究への現在の参加
- -他のROS1-TKIの治療または臨床試験への以前の参加(クリゾチニブを除く)
- ALKまたはNTRK融合遺伝子標的療法およびICI(PD-1/PD-L1)療法の治療および臨床試験への参加歴
- 患者が良好な疼痛管理および神経機能の安定化または回復、癌性髄膜炎または軟髄膜疾患を示さない限り、脊髄圧迫
- 間質性線維症または間質性肺疾患の患者
- -現在または過去3か月の次のいずれか:心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、うっ血性心不全、または一過性脳虚血発作を含む脳血管障害
- NCI CTCAE (v5.0) の進行中の不整脈 グレード2以上、グレードを問わない制御不能な心房細動、またはQTc間隔が470マイクロ秒を超える
- 妊娠中または授乳中
- -アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含む(ただしこれらに限定されない)強力なCYP3A阻害剤として知られている食品または薬物の現在の使用。
- -カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、およびセントジョーンズワートを含む(ただしこれらに限定されない)強力なCYP3A4誘導剤として知られている薬物の現在の使用
- ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、ピモジド、アステミゾール、シサプリド、およびテルフェナジンを含む (ただしこれらに限定されない) 限られた治療指数を持つ既知の CYP3A4 基質である薬物の現在の使用。
- QTc延長を誘発することが知られている薬物の現在の使用
- 処方情報に示されている抗腫瘍効果のある漢方薬(TCM)を含む、抗がん療法による体系的な治療。
- -過去3年以内の活動性悪性腫瘍(現在のNSCLC、非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、および推定治癒前立腺がん以外)の証拠
- -血清HIV、HBV、HCV、RPR検査の陽性を伴う臨床的に活動的なウイルス性疾患
- 飲み込みにくいため、薬物の吸収に大きな影響を与える可能性があります
- -他の重度の急性または慢性の医学的または精神的状態または検査室の異常であり、研究への参加に関連するリスクを増加させる可能性がある研究責任者およびスポンサーの判断
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:AB-106 (DS-6051b)
同意を得て登録された適格な患者全員がAB-106を投与される単群試験
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ステージ 1: 3 人の患者に 400mg QD、3 人の患者に 600mg QD ステージ 2: 600mg QD
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IRC による最高の全体的な応答 (BOR)
時間枠:6ヶ月
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RECIST 1.1 に準拠した独立審査委員会 (IRC) による独立した放射線検査に基づく最良の全体的な反応 (BOR)
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療に関連した有害事象が発生した参加者の数
時間枠:25ヶ月
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療に関連した有害事象が発生した参加者の数
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25ヶ月
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全患者におけるECG QT間隔延長患者の割合
時間枠:25ヶ月
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投薬後、ECG QT間隔の患者数と臨床的に重要な患者の割合
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25ヶ月
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最大血漿濃度[Cmax]
時間枠:1日目~Cycle1Day15
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Cycle1Day1 と Cycle1Day15 の Cmax が評価されます (各サイクルは 21 日です)。
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1日目~Cycle1Day15
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時間ゼロから τ までの曲線下面積 (この研究では、投与間隔 τ は 24 時間です) [AUCτ]
時間枠:1日目~Cycle1Day15
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Cycle1Day1 と Cycle1Day15 の AUCτ が評価されます (各サイクルは 21 日です)。
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1日目~Cycle1Day15
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投与間隔にわたる定常状態での平均血漿濃度 [Cav]
時間枠:1日目~Cycle1Day15
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Cycle1Day1 と Cycle1Day15 の Cav が評価されます (各サイクルは 21 日です)。
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1日目~Cycle1Day15
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トラフ血漿濃度[Ctrough]
時間枠:1日目~Cycle1Day15
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Cycle1Day1 と Cycle1Day15 の Cthrough が評価されます (各サイクルは 21 日です)。
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1日目~Cycle1Day15
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血漿中濃度が最大になるまでの時間[Tmax]
時間枠:1日目~Cycle1Day15
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Cycle1Day1 と Cycle1Day15 の Tmax が評価されます (各サイクルは 21 日です)。
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1日目~Cycle1Day15
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応答期間(DOR)
時間枠:25ヶ月
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RECIST 1.1に従った独立審査委員会(IRC)および研究者による独立した放射線医学審査に基づく応答期間(DOR)
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25ヶ月
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応答時間 (TTR)
時間枠:6ヶ月
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RECIST 1.1に従った独立審査委員会(IRC)および研究者による独立放射線審査に基づく応答時間(TTR)
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6ヶ月
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進行時間(TTP)
時間枠:25ヶ月
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RECIST 1.1に準拠した独立審査委員会(IRC)および研究者による独立放射線検査に基づく経過時間(TTP) OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 延長された追跡期間の終わりに死亡しなかった参加者、または研究中に追跡できなかった参加者は、生存が確認された最後の日付で打ち切られました。 |
25ヶ月
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無増悪生存期間(PFS)
時間枠:25ヶ月
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RECIST 1.1に準拠した独立審査委員会(IRC)および研究者による独立放射線検査に基づく無増悪生存期間(PFS)
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25ヶ月
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頭蓋内最高総合反応 (IBOR)
時間枠:25ヶ月
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頭蓋内病変に対する RANO による独立審査委員会 (IRC) および治験責任医師による独立した放射線医学審査に基づく頭蓋内の最良の全体的な反応 (BOR)
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25ヶ月
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頭蓋内反応の持続時間 (IDOR)
時間枠:25ヶ月
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頭蓋内病変のRANOによる独立審査委員会(IRC)および治験責任医師による独立した放射線医学審査に基づく頭蓋内反応(IDOR)の期間
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25ヶ月
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全生存率(OS)
時間枠:51ヶ月
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
延長された追跡期間の終わりに死亡しなかった参加者、または研究中に追跡できなかった参加者は、生存が確認された最後の日付で打ち切られました。
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51ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Oncology、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Perol M, Li W, Pennell NA, Liu G, Ohe Y, De Braud F, Nagasaka M, Felip E, Xiong A, Zhang Y, Fan H, Wang X, Li S, Lai RK, Ran F, Zhang X, Chen W, Bazhenova L, Zhou C. Taletrectinib in ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: TRUST. J Clin Oncol. 2025 Jun;43(16):1920-1929. doi: 10.1200/JCO-25-00275. Epub 2025 Apr 3.
- Li W, Xiong A, Yang N, Fan H, Yu Q, Zhao Y, Wang Y, Meng X, Wu J, Wang Z, Liu Y, Wang X, Qin X, Lu K, Zhuang W, Ren Y, Zhang X, Yan B, Lovly CM, Zhou C. Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study. J Clin Oncol. 2024 Aug 1;42(22):2660-2670. doi: 10.1200/JCO.24.00731. Epub 2024 Jun 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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