Une étude de l'AB-106 chez des sujets atteints d'un NSCLC avancé hébergeant le gène de fusion ROS1

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. ≥ 18 ans
2. CBNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
3. La positivité de la fusion ROS1 est déterminée par les laboratoires qualifiés locaux en utilisant le test FISH, RT-PCR ou NGS, et le sujet doit fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives pour la confirmation par un laboratoire central désigné par le sponsor
4. Le sujet est soit naïf de traitement TKI (cohorte A), soit a une progression de la maladie suite au traitement par crizotinib (cohorte B)
5. Le patient présentant des métastases cérébrales est soit asymptomatique, soit neurologiquement stable pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude
6. Les traitements antérieurs (y compris les chimiothérapies [moins de 3 lignes de traitement], la radiothérapie [sauf pour les soins palliatifs] ou la chirurgie) doivent être terminés au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude. La radiothérapie palliative (≤ 10 fois) doit être effectuée dans les 48 heures précédant l'entrée à l'étude. Tout effet toxique aigu doit être résolu au grade CTCAE ≤ 1, sauf pour l'alopécie
7. Au moins une lésion tumorale cible mesurable (telle qu'accessible par RECIST v1.1) qui n'a pas été irradiée
8. Statut de performance ECOG : 0 ou 1
9. Patient avec une espérance de vie ≥ 3 mois selon le jugement des investigateurs

10. Fonctions organiques adéquates définies par les critères suivants：

    • Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; ou ≤ 5 x LSN，en cas d'implication de métastases hépatiques；
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN；
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/µL ;
    • Numération plaquettaire≥100 000/µL ;
    • Hémoglobine≥8,0 g/dL；
    • Créatinine sérique ≥2 x LSN.
11. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le patient a été informé de l'aspect pertinent de l'étude
12. Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées de l'étude, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures
13. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans l'étude：

1. Participation actuelle à d'autres études expérimentales thérapeutiques
2. Participation antérieure au traitement ou aux essais cliniques d'autres ROS1-TKI (à l'exception du crizotinib)
3. Participation antérieure au traitement et aux essais cliniques des thérapies ciblées sur les gènes de fusion ALK ou NTRK et des thérapies ICI (PD-1/PD-L1)
4. Compression de la moelle épinière à moins que le patient ne démontre un bon contrôle de la douleur et une stabilisation ou une récupération de la fonction neurologique, une méningite carcinomateuse ou une maladie leptoméningée
5. Patients atteints de fibrose interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle
6. L'un des événements suivants actuellement ou au cours des 3 derniers mois : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire
7. Dysrythmies cardiaques en cours du NCI CTCAE (v5.0) Grade ≥ 2, fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade, ou intervalle QTc> 470 microsec
8. Grossesse ou allaitement
9. Utilisation actuelle d'aliments ou de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A, y compris (mais sans s'y limiter) l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, la troléandomycine, le voriconazole, le pamplemousse ou le jus de pamplemousse.
10. Utilisation actuelle de médicaments connus comme étant de puissants inducteurs du CYP3A4, y compris (mais sans s'y limiter) la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine et le millepertuis
11. Utilisation actuelle de médicaments qui sont des substrats connus du CYP3A4 avec des indices thérapeutiques étroits, y compris (mais sans s'y limiter) la dihydroergotamine, l'ergotamine, le pimozide, l'astémizole, le cisapride et la terfénadine.
12. Utilisation actuelle de médicaments connus pour induire un allongement de l'intervalle QTc
13. Traitement systématique par thérapie anticancéreuse, y compris toute médecine traditionnelle chinoise (MTC) à effet antitumoral indiquée dans les informations de prescription.
14. Preuve de malignité active (autre que le NSCLC actuel, le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer du col de l'utérus in situ et le cancer de la prostate présumé guéri) au cours des 3 dernières années
15. Maladie virale cliniquement active avec positivité des tests sériques VIH, VHB, VHC, RPR
16. Difficile à avaler, ce qui peut avoir un impact significatif sur l'absorption du médicament
17. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude selon le jugement de l'investigateur et du promoteur