Исследование AB-106 у субъектов с прогрессирующим НМРЛ, содержащим слитый ген ROS1

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. ≥ 18 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ
3. Положительный результат слияния ROS1 определяется местными квалифицированными лабораториями с использованием анализа FISH, RT-PCR или NGS, и субъект должен предоставить архивный образец опухолевой ткани для подтверждения назначенной спонсором центральной лабораторией.
4. Субъект либо не получал лечения ИТК (группа A), либо у него прогрессирование заболевания после лечения кризотинибом (группа B)
5. Пациент с метастазами в головной мозг либо бессимптомен, либо неврологически стабилен в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
6. Предшествующая терапия (включая химиотерапию [менее 3 линий режима], лучевую терапию [за исключением паллиативной] или хирургическое вмешательство) должна быть завершена как минимум за 2 недели до включения в исследование. Паллиативная лучевая терапия (≤10 раз) должна быть завершена в течение 48 часов до включения в исследование. Любой острый токсический эффект должен быть разрешен до CTCAE Grade ≤1, за исключением алопеции.
7. По крайней мере одно измеримое целевое опухолевое поражение (согласно RECIST v1.1), которое не подвергалось облучению
8. Статус производительности ECOG: 0 или 1
9. Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 3 месяцев на основании заключения исследователей

10. Адекватные функции органов определяются следующими критериями:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН; или ≤5 x ULN, если есть метастазы в печень;
    • Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН；
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мкл;
    • Количество тромбоцитов≥100 000/мкл；
    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл；
    • Креатинин сыворотки ≥2 x ULN.
11. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что пациент был проинформирован о соответствующем аспекте исследования.
12. Готовность и способность соблюдать запланированные посещения исследования, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры
13. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты с любым из следующих критериев не будут включены в исследование:

1. Текущее участие в других терапевтических исследованиях
2. Предыдущее участие в лечении или клинических испытаниях других ИТК ROS1 (кроме кризотиниба)
3. Предыдущее участие в лечении и клинических испытаниях целевых методов лечения слитых генов ALK или NTRK и методов лечения ICI (PD-1 / PD-L1)
4. Компрессия спинного мозга, если пациент не демонстрирует хороший контроль боли и стабилизацию или восстановление неврологической функции, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание
5. Пациенты с интерстициальным фиброзом или интерстициальным заболеванием легких
6. Любое из следующего в настоящее время или в течение предыдущих 3 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку
7. Текущие сердечные аритмии NCI CTCAE (v5.0) Степень ≥2, неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени или интервал QTc>470 мкс
8. Беременность или кормление грудью
9. Текущее употребление продуктов питания или лекарств, которые являются сильными ингибиторами CYP3A, включая (но не ограничиваясь ими) атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин, вориконазол, грейпфрут или грейпфрутовый сок.
10. Текущее использование препаратов, которые являются сильными индукторами CYP3A4, включая (но не ограничиваясь ими) карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин и зверобой продырявленный.
11. Текущее использование препаратов, которые являются известными субстратами CYP3A4 с узкими терапевтическими индексами, включая (но не ограничиваясь ими) дигидроэрготамин, эрготамин, пимозид, астемизол, цизаприд и терфенадин.
12. Текущее использование препаратов, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QTc
13. Систематическое лечение противораковой терапией, включая любую традиционную китайскую медицину (ТКМ) с противоопухолевым эффектом, указанным в информации о рецепте.
14. Доказательства активного злокачественного новообразования (кроме текущего НМРЛ, немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ и предположительно излеченного рака предстательной железы) в течение последних 3 лет.
15. Клинически активное вирусное заболевание с положительными тестами на ВИЧ, ВГВ, ВГС, RPR в сыворотке крови
16. Трудно глотать, что может значительно повлиять на всасывание лекарств.
17. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, по мнению исследователя и спонсора.