Un estudio de AB-106 en sujetos con NSCLC avanzado que albergan el gen de fusión ROS1

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. ≥ 18 años de edad
2. CPCNP localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente
3. La positividad de la fusión ROS1 la determinan los laboratorios locales calificados mediante el uso del ensayo FISH, RT-PCR o NGS, y el sujeto debe proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo para la confirmación por parte de un laboratorio central designado por el patrocinador.
4. El sujeto no ha recibido tratamiento TKI (Cohorte A) o tiene una progresión de la enfermedad después del tratamiento con crizotinib (Cohorte B)
5. El paciente con metástasis cerebrales está asintomático o neurológicamente estable durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.
6. Las terapias previas (incluidas las quimioterapias [menos de 3 líneas de régimen], la radioterapia [excepto los paliativos] o la cirugía) deben completarse al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio. La radioterapia paliativa (≤10 veces) debe completarse dentro de las 48 horas anteriores al ingreso al estudio. Cualquier efecto tóxico agudo debe resolverse a Grado CTCAE ≤1 excepto la alopecia
7. Al menos una lesión tumoral diana medible (con acceso a través de RECIST v1.1) que no haya sido irradiada
8. Estado de rendimiento ECOG: 0 o 1
9. Paciente con una esperanza de vida ≥ 3 meses a juicio de los investigadores

10. Funciones adecuadas de los órganos definidas por los siguientes criterios:

    • aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN; o ≤5 x ULN，si hay afectación de metástasis hepáticas；
    • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN;
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL;
    • Recuento de plaquetas≥100.000/µL;
    • Hemoglobina≥8.0 g/dL;
    • Creatinina sérica ≥2 x LSN.
11. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente ha sido informado del aspecto pertinente del estudio
12. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos
13. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes criterios no serán incluidos en el estudio:

1. Participación actual en otros estudios terapéuticos de investigación
2. Participación previa en el tratamiento o ensayos clínicos de otros ROS1-TKI (excepto crizotinib)
3. Participación previa en el tratamiento y ensayos clínicos de terapias dirigidas de genes de fusión ALK o NTRK y terapias ICI (PD-1/PD-L1)
4. Compresión de la médula espinal a menos que el paciente demuestre un buen control del dolor y estabilización o recuperación de la función neurológica, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea
5. Pacientes con fibrosis intersticial o enfermedad pulmonar intersticial
6. Cualquiera de los siguientes en la actualidad o en los 3 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio
7. Arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE (v5.0) Grado≥2, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado o intervalo QTc>470 microseg
8. Embarazo o lactancia
9. Uso actual de alimentos o medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A, incluidos (entre otros) atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, toronja o jugo de toronja.
10. Uso actual de medicamentos que son inductores fuertes conocidos de CYP3A4, incluidos (entre otros) carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan
11. Uso actual de fármacos que son sustratos conocidos de CYP3A4 con índices terapéuticos estrechos, incluidos (entre otros) dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, astemizol, cisaprida y terfenadina.
12. Uso actual de fármacos que se sabe que inducen la prolongación del intervalo QTc
13. Tratamiento sistemático con terapia anticancerígena, incluida cualquier Medicina Tradicional China (MTC) con efecto antitumoral indicado en la ficha técnica.
14. Evidencia de malignidad activa (que no sea NSCLC actual, cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ y cáncer de próstata presuntamente curado) en los últimos 3 años
15. Enfermedad viral clínicamente activa con positividad de las pruebas séricas de VIH, VHB, VHC, RPR
16. Difícil de tragar, lo que puede afectar significativamente la absorción del fármaco
17. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio a juicio del investigador y el patrocinador