Sintilimabin neoadjuvantti yhdistettynä kemoterapiaan resekoitavissa olevaan NSCLC:hen (neoSCORE) (neoSCORE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn aloittamista.
• 18-75 vuotias, mies tai nainen.
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on vahvistettu sytologialla tai histologialla.
• Vähintään yksi arvioitava painopiste on arvioitava recist1.1-standardin mukaan.
• Tutkijoiden arvio, jolla varmistetaan CⅠb-Ⅲa-vaiheen resekoitavissa olevat NSCLC-potilaat ilman mitään hoitoa aikaisemmin.
• ECOG PS 0-1.
• Elinajanodote > 6 kuukautta.

• Riittävä elimen toiminta ja sen tulee täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää ei käytetä 14 päivän kuluessa, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5x109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) > 9 g/dl, hemoglobiini (HB) ≥ 100 × 109/l;
  2. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN, ALT、AST≤ 2,5 ULN, seerumin kreatiniini (sCr) ≤ 1,5 ULN;
  3. hyvä veren hyytyminen: INR≤1,5 tai PT≤1,5 ULN;
  4. normaali kilpirauhasen toiminta: TSH normaaleissa institutionaalisissa rajoissa;
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä serologinen raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (jakso 1 päivä 1) negatiivisin tuloksin. Jos virtsaraskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe.

Poissulkemiskriteerit:

• Pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta radikaalia ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai karsinooman radikaalia resektiota in situ).
• Osallistut tällä hetkellä interventiokliiniseen hoitoon tai saa muita lääkkeitä tai tutkimusinstrumentteja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeillä tai lääkkeillä jollakin muulla T-solureseptorin stimulaatiolla tai synergistisellä estämisellä (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. käyttämällä sairautta parantavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja), ilmaantuivat 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoiset hoidot (esim. tyroksiinia, insuliinia tai kortikosteroideja fysiologisina annoksina lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona.
• Systeeminen glukokortikoidihoito (pois lukien paikalliset glukokortikoidit nenäsumuteella, inhalaatiolla tai muulla tavalla) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito on käynnissä 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.

Huomautus: fysiologisen glukokortikoidiannoksen käyttö (prednisoni≤10 mg/d tai vastaava lääke) on sallittua.

• Saatu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Allergiset tutkimuslääkkeen (sintilimabi, pemetreksedi, karboplatiini, albumiiniin sitoutunut paklitakseli) komponenttien apuaineille.
• Ei täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka ovat aiheutuneet mistään interventiosta ennen hoitoa (≤ taso 1 tai saavuttaa perustaso, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä).
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen).
• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiivisiksi ja HBV-DNA-kopioiksi>ULN).
• Aktiivinen C-hepatiitti (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso korkeampi kuin havaitsemisraja).
• Rokota elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (jakso 1 päivä 1).

Huomautus: injektiona inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa varten on sallittu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Elävää heikennettyä influenssarokotetta ei kuitenkaan saa hyväksyä intranasaaliseen lääkitykseen.

• Raskaana oleville tai imettäville naisille.

• On olemassa vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten:

  1. Lepo-EKG:ssä on merkittäviä poikkeavuuksia rytmi-, johtumis- tai morfologiassa, ja oireet ovat vakavia ja vaikeasti hallittavissa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, sydänkatkos yli Ⅱ asteen, kammiorytmihäiriö tai eteisvärinä;
  2. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta, NYHA-aste ≥ 2;
  3. Kuuden kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä esiintyi valtimotromboosia, emboliaa tai iskemiaa, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus jne.;
  4. glukokortikoidihoitoa vaatinut ei-tarttuva keuhkokuume vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
  5. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
  6. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
  7. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
  8. huonosti hallittu diabetes (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
  9. Virtsan rutiinitesti osoittaa, että virtsan proteiini≥++, ja vahvisti, että 24 tunnin proteinuria> 1,0 g;
  10. Mielenterveysongelmista kärsivät potilaat, jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa;
• Lääkehistoriassa, sairaudessa, hoidossa tai laboratoriotutkimuksissa on poikkeavia tuloksia, jotka voivat häiritä testituloksia, estää koehenkilöitä osallistumasta koko tutkimuksen prosessiin tai tutkijat katsovat, että tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkijan edun mukaista. tai on muita mahdollisia riskejä, että koehenkilöt eivät sovellu tutkimukseen.