Neoadjuvans von Sintilimab kombiniert mit Chemotherapie bei resektablem NSCLC (neoSCORE) (neoSCORE)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung, bevor Sie mit einem studienbezogenen Verfahren beginnen.
• 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich.
• Nichtkleinzelliger Lungenkrebs, bestätigt durch Zytologie oder Histologie.
• Es muss mindestens einen auswertbaren Schwerpunkt geben, der nach dem recist1.1-Standard beurteilt wird.
• Auswertung durch die Forscher zur Bestätigung resektabler NSCLC-Patienten im Stadium cⅠb-Ⅲa ohne vorherige Behandlung.
• ECOG PS 0-1.
• Lebenserwartung > 6 Monate.

• Ausreichende Organfunktion und folgende Kriterien sollten erfüllt sein:

  1. Keine Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor innerhalb von 14 Tagen, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) > 9 g/dl, Hämoglobin (HB) ≥ 100 × 109/l;
  2. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN, ALT、AST≤ 2,5 ULN, Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 ULN;
  3. gute Blutgerinnung: INR≤1,5 oder PT≤1,5 ULN;
  4. normale Schilddrüsenfunktion: TSH innerhalb normaler institutioneller Grenzen;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1 Tag 1) einem serologischen Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis unterziehen. Wenn das Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis (ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikale Resektion eines Karzinoms in situ).
• Nehmen Sie derzeit an der klinischen Interventionsbehandlung teil oder erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Medikamente oder Forschungsinstrumente.
• Patienten, die zuvor mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Arzneimittel zur anderen Stimulation oder synergistischen Hemmung des T-Zell-Rezeptors (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis traten aktive Autoimmunerkrankungen auf, die eine systemische Behandlung erforderten (z. B. mit krankheitsverbessernden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (z.B. Thyroxin, Insulin oder Kortikosteroide in physiologischen Dosen bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung.
• Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis wird eine systemische Glukokortikoidtherapie (ausgenommen lokale Glukokortikoide durch Nasenspray, Inhalation oder andere Wege) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie durchgeführt.

Hinweis: Es ist erlaubt, eine physiologische Dosis von Glukokortikoiden (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder ein gleichwertiges Arzneimittel) zu verwenden.

• Sie haben eine allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten.
• Allergisch gegen die Bestandteile des Studienmedikaments (Sintilimab, Pemetrexed, Carboplatin, Albumin-gebundenes Paclitaxel).
• Keine vollständige Genesung von Toxizität und/oder Komplikationen, die durch einen Eingriff vor der Behandlung verursacht wurden (≤ Stufe 1 oder Erreichen des Ausgangswerts, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper positiv).
• Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv und HBV-DNA-Kopien>ULN).
• Aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel höher als die Nachweisgrenze).
• Den Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis beimpfen (Zyklus 1 Tag 1).

Hinweis: Es ist erlaubt, den inaktivierten Virusimpfstoff gegen die saisonale Grippe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis zu erhalten; Es ist jedoch nicht gestattet, den Lebendimpfstoff gegen Influenza als intranasale Medikation zu akzeptieren.

• Schwangere oder stillende Frauen.

• Es gibt schwerwiegende oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen, wie zum Beispiel:

  1. Das Ruhe-EKG weist erhebliche Anomalien im Rhythmus, in der Erregungsleitung oder in der Morphologie auf, und die Symptome sind schwerwiegend und schwer zu kontrollieren, wie z. B. ein vollständiger Linksschenkelblock, ein Herzblock über Grad Ⅱ, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern;
  2. Instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz mit NYHA-Grad ≥ 2;
  3. Innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme kam es zu arteriellen Thrombosen, Embolien oder Ischämien wie Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall, transitorischer ischämischer Attacke usw.;
  4. Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis eine Behandlung mit Glukokortikoiden erforderte oder derzeit klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankungen hatte;
  5. Aktive Lungentuberkulose;
  6. Aktive oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
  7. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis;
  8. schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L);
  9. Ein routinemäßiger Urintest zeigt, dass Urinprotein ≥++ ist, und bestätigt, dass die 24-Stunden-Proteinurie > 1,0 g ist;
  10. Patienten mit psychischen Störungen, die bei der Behandlung nicht mitarbeiten können;
• Es liegen abnormale Anamnese-, Krankheits-, Behandlungs- oder Laborergebnisse vor, die die Testergebnisse beeinträchtigen, die Probanden an der Teilnahme am gesamten Prozess der Studie hindern können oder die Forscher der Meinung sind, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Patienten ist oder es bestehen andere potenzielle Risiken, dass die Probanden für die Studie nicht geeignet sind.