Neoadjuvans van Sintilimab gecombineerd met chemotherapie voor resectabele NSCLC (neoSCORE) (neoSCORE)

Inclusiecriteria:

• Onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming voordat u een proefgerelateerde procedure start.
• 18-75 jaar oud, man of vrouw.
• Niet-kleincellige longkanker bevestigd door cytologie of histologie.
• Er moet ten minste één evalueerbare focus zijn die wordt beoordeeld volgens de recist1.1-standaard.
• Evaluatie door de onderzoekers om resectabele stadium cⅠb-Ⅲa NSCLC-patiënten zonder enige behandeling te bevestigen.
• ECOG PS 0-1.
• Levensverwachting > 6 maanden.

• Adequate orgaanfunctie en het moet aan de volgende criteria voldoen:

  1. Geen gebruik van Granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 14 dagen, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/L, aantal bloedplaatjes(PLT)>9g/dL, hemoglobine(HB)≥100×109/L;
  2. Totaal bilirubine (TBIL) ≤1.5ULN, ALAT、AST≤ 2,5 ULN, serumcreatinine (sCr)≤1,5ULN;
  3. goede bloedstolling: INR≤1,5 of PT≤1,5 ULN;
  4. normale schildklierfunctie: TSH binnen normale institutionele grenzen;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voor de eerste dosis (cyclus 1 dag 1) een serologische zwangerschapstest ondergaan met negatief resultaat. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis (uitgezonderd radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicale resectie van carcinoom in situ).
• Momenteel deelnemend aan de klinische interventiebehandeling, of andere medicijnen of onderzoeksinstrumenten ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dosis.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of geneesmiddelen voor een andere stimulatie of synergetische remming van de T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was (bijv. het gebruik van ziektebevorderende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) traden op binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of corticosteroïden in fysiologische doses voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandeling beschouwd.
• Systemische therapie met glucocorticoïden (exclusief lokale glucocorticoïden via neusspray, inhalatie of andere routes) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie wordt uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.

Let op: het is toegestaan ​​om een ​​fysiologische dosis glucocorticoïd te gebruiken (Prednison≤10 mg/d of gelijkwaardig geneesmiddel).

• Allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen.
• Allergisch voor studiemedicatie (sintilimab, pemetrexed, carboplatine, albumine-gebonden paclitaxel) componenten hulpstoffen.
• Niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie voorafgaand aan de behandeling (≤niveau 1 of bereikt baseline, exclusief vermoeidheid of haaruitval).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichaampositief).
• Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en HBV-DNA-kopieën>ULN).
• Actieve hepatitis C (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA-niveau hoger dan de detectielimiet).
• Inoculeer het levende vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (cyclus 1 dag 1).

Let op: het injectie-geïnactiveerde virusvaccin voor seizoensgriep mag binnen 30 dagen voor de eerste dosis worden toegediend; het is echter niet toegestaan ​​om het levend verzwakt griepvaccin te accepteren voor intranasale medicatie.

• Zwangere of zogende vrouwen.

• Er zijn ernstige of oncontroleerbare systemische ziekten, zoals:

  1. Rust-ECG heeft significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie, en de symptomen zijn ernstig en moeilijk onder controle te houden, zoals een volledig linkerbundeltakblok, hartblok boven graad Ⅱ, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren;
  2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen met NYHA-graad ≥ 2;
  3. Binnen 6 maanden voor opname waren er arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval enz.;
  4. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig was binnen 1 jaar vóór de eerste dosis, of met momenteel klinisch actieve interstitiële longziekten;
  5. Actieve longtuberculose;
  6. Actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen;
  7. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
  8. slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L);
  9. Urine-routinetest geeft aan dat urine-eiwit ≥++, en bevestigde dat 24 uur proteïnurie> 1,0 g;
  10. Patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan de behandeling;
• Er zijn medische voorgeschiedenis, ziekte, behandeling of abnormale laboratoriumresultaten die de testresultaten kunnen verstoren, de proefpersonen kunnen verhinderen deel te nemen aan het hele proces van het onderzoek, of de onderzoekers denken dat deelname aan het onderzoek niet in het beste belang is van de proefpersonen of er zijn andere potentiële risico's dat de proefpersonen niet geschikt zijn voor het onderzoek.