Neoadjuvans av Sintilimab kombinert med kjemoterapi for resektabel NSCLC (neoSCORE) (neoSCORE)

Inklusjonskriterier:

• Signer skjemaet for informert samtykke før du starter en prøverelatert prosedyre.
• 18-75 år, mann eller kvinne.
• Ikke-småcellet lungekreft bekreftet ved cytologi eller histologi.
• Det må være minst ett evaluerbart fokus bedømt i henhold til resist1.1 standard.
• Evaluering av forskerne for å bekrefte resektabelt stadium cⅠb-Ⅲa NSCLC-pasienter uten noen behandling tidligere.
• ECOG PS 0-1.
• Forventet levealder > 6 måneder.

• Tilstrekkelig organfunksjon og den bør oppfylle følgende kriterier:

  1. Ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor innen 14 dager, absolutt antall nøytrofiler (ANC)≥1,5x109/L, antall blodplater (PLT)>9g/dL, hemoglobin(HB)≥100×109/L;
  2. Total bilirubin(TBIL)≤1,5ULN, ALT、AST≤ 2,5 ULN, serumkreatinin(sCr)≤1,5ULN;
  3. god blodkoagulasjon: INR≤1,5 eller PT≤1,5 ULN;
  4. normal skjoldbruskkjertelfunksjon: TSH innenfor normale institusjonelle grenser;
• Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serologisk graviditetstest innen 3 dager før første dose (syklus 1 dag 1) med negativt resultat. Hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativ, er det nødvendig med blodgraviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

• Maligniteter innen 5 år før første dose (unntatt radikalt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og/eller radikal reseksjon av karsinom in situ).
• Deltar for tiden i intervensjonsbehandlingen, eller mottar andre legemidler eller forskningsinstrumenter innen 4 uker før første dose.
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller medikamenter for en annen stimulering eller synergistisk hemming av T-cellereseptor (f. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (f.eks. bruk av sykdomsforbedrende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) oppstod innen 2 år før første dose. Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller kortikosteroider i fysiologiske doser for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk behandling.
• Systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt lokale glukokortikoider via nesespray, inhalasjon eller andre veier) eller annen form for immunsuppressiv behandling pågår innen 7 dager før første dose.

Merk: det er tillatt å bruke fysiologisk dose av glukokortikoid (Prednison ≤10 mg/d eller tilsvarende legemiddel).

• Mottatt allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Allergisk for å studere medikamenter (sintilimab, pemetrexed, karboplatin, albuminbundet paklitaksel) hjelpestoffer.
• Ikke fullstendig restituert fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av noen intervensjon før behandling (≤nivå 1 eller nå baseline, unntatt tretthet eller hårtap).
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV 1/2 antistoffpositiv).
• Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopier>ULN).
• Aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-nivå høyere enn deteksjonsgrensen).
• Inokuler den levende vaksinen innen 30 dager før første dose (syklus 1 dag 1).

Merk: det er tillatt å motta den injeksjonsinaktiverte virusvaksinen for sesonginfluensa innen 30 dager før første dose; det er imidlertid ikke tillatt å akseptere den levende svekkede influensavaksinen for intranasal medisinering.

• Gravide eller ammende kvinner.

• Det er noen alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer, for eksempel:

  1. Hvile-EKG har betydelige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, og symptomene er alvorlige og vanskelige å kontrollere, slik som komplett venstre grenblokk, hjerteblokk over grad Ⅱ, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
  2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt med NYHA grad ≥ 2;
  3. Innen 6 måneder før inkludering var det noen arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep osv.;
  4. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første dose, eller med klinisk aktive interstitielle lungesykdommer;
  5. Aktiv lungetuberkulose;
  6. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling;
  7. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
  8. dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG)>10 mmol/L);
  9. Urin rutine test indikerer at urin protein≥++, og bekreftet at 24 timer proteinuri>1,0 g;
  10. Pasienter med psykiske lidelser som ikke er i stand til å samarbeide med behandlingen;
• Det er sykehistorie, sykdom, behandling eller unormale laboratorieresultater som kan forstyrre testresultatene, hindre forsøkspersonene i å delta i hele prosessen med studien, eller forskerne mener at deltakelse i studien ikke er til det beste for studien. fag eller det er andre potensielle risikoer for at fagene ikke er egnet for studien.