Neoadjuvante de sintilimabe combinado com quimioterapia para NSCLC ressecável (neoSCORE) (neoSCORE)

Critério de inclusão:

• Assine o formulário de consentimento informado antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• 18 a 75 anos, masculino ou feminino.
• Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado por citologia ou histologia.
• Deve haver pelo menos um foco avaliável julgado de acordo com o padrão recist1.1.
• Avaliação pelos pesquisadores para confirmar pacientes com NSCLC em estágio ressecável cⅠb-Ⅲa sem nenhum tratamento anterior.
• ECOGPS 0-1.
• Expectativa de vida > 6 meses.

• Função adequada do órgão e deve atender aos seguintes critérios:

  1. Sem uso de fator estimulador de colônias de granulócitos em 14 dias, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L, contagem de plaquetas(PLT)>9g/dL, hemoglobina(HB)≥100×109/L;
  2. Bilirrubina total (TBIL)≤1,5 LSN, ALT、AST≤ 2,5 LSN, creatinina sérica (sCr)≤1,5 LSN;
  3. boa coagulação sanguínea: INR≤1,5 ou PT≤1,5 LSN;
  4. função tireoidiana normal: TSH dentro dos limites institucionais normais;
• As mulheres em idade reprodutiva devem realizar um teste sorológico de gravidez 3 dias antes da primeira dose (ciclo 1 dia 1) com resultados negativos. Se o resultado do teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, o teste de gravidez de sangue é necessário.

Critério de exclusão:

• Malignidades dentro de 5 anos antes da primeira dose (excluindo carcinoma radical de células basais da pele, carcinoma de células escamosas da pele e/ou ressecção radical de carcinoma in situ).
• Atualmente participando do tratamento clínico de intervenção, ou recebendo outras drogas ou instrumentos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
• Pacientes que tiveram tratamento anterior com um anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou drogas para outra estimulação ou inibição sinérgica do receptor de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (por exemplo, uso de medicamentos para melhorar a doença, corticosteróides ou imunossupressores) ocorreram dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapias alternativas (ex. tiroxina, insulina ou corticosteroides em doses fisiológicas para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são considerados tratamento sistêmico.
• A terapia sistêmica com glicocorticóides (excluindo glicocorticóides locais por spray nasal, inalação ou outras vias) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora está em andamento dentro de 7 dias antes da primeira dose.

Nota: é permitido o uso de dose fisiológica de glicocorticóide (Prednisona≤10 mg/d ou medicamento equivalente).

• Recebeu transplante alogênico de órgãos (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Alérgico aos excipientes dos componentes do medicamento em estudo (sintilimabe, pemetrexede, carboplatina, paclitaxel ligado à albumina).
• Não totalmente recuperado da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes do tratamento (≤ nível 1 ou atingir a linha de base, excluindo fadiga ou perda de cabelo).
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo).
• Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo e cópias de HBV-DNA>LSN).
• Hepatite C ativa (anticorpo anti-HCV positivo e nível de HCV-RNA superior ao limite de detecção).
• Inocular a vacina viva até 30 dias antes da primeira dose (ciclo 1 dia 1).

Obs: é permitido receber a vacina de vírus inativado injetável para influenza sazonal até 30 dias antes da primeira dose; no entanto, não é permitido aceitar a vacina influenza viva atenuada para medicação intranasal.

• Mulheres grávidas ou lactantes.

• Existem doenças sistêmicas graves ou incontroláveis, como:

  1. O ECG em repouso apresenta anormalidades significativas no ritmo, condução ou morfologia, e os sintomas são graves e de difícil controle, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima do grau Ⅱ, arritmia ventricular ou fibrilação atrial;
  2. Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica com grau NYHA ≥ 2;
  3. Nos 6 meses anteriores à inclusão, houve qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório etc;
  4. História de pneumonia não infecciosa que requeira tratamento com glicocorticóides dentro de 1 ano antes da primeira dose, ou com doenças pulmonares intersticiais clínicas atualmente ativas;
  5. Tuberculose pulmonar ativa;
  6. Infecções ativas ou descontroladas que requerem tratamento sistêmico;
  7. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica;
  8. diabetes mal controlado (Glicemia em jejum (FBG)>10mmol/L);
  9. Teste de urina de rotina indica que proteína na urina≥++, e confirmou que 24 horas proteinúria>1,0 g;
  10. Pacientes com transtornos mentais incapazes de cooperar com o tratamento;
• Há histórico médico, doença, tratamento ou resultados laboratoriais anormais que podem interferir nos resultados do teste, impedir os participantes de participar de todo o processo do estudo ou os pesquisadores acham que participar do estudo não é do melhor interesse do sujeitos ou há outros riscos potenciais de que os sujeitos não sejam adequados para o estudo.