Neoadyuvante de sintilimab combinado con quimioterapia para NSCLC resecable (neoSCORE) (neoSCORE)

Criterios de inclusión:

• Firme el formulario de consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
• 18-75 años, hombre o mujer.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado por citología o histología.
• Debe haber al menos un foco evaluable juzgado de acuerdo con el estándar recist1.1.
• Evaluación realizada por los investigadores para confirmar pacientes con NSCLC en etapa resecable cⅠb-Ⅲa sin ningún tratamiento previo.
• ECOG PS 0-1.
• Esperanza de vida > 6 meses.

• Función adecuada del órgano y debe cumplir con los siguientes criterios:

  1. Sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 14 días, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5x109/L, recuento de plaquetas (PLT)> 9 g/dL, hemoglobina (HB) ≥ 100 × 109/L;
  2. Bilirrubina total (TBIL)≤1.5ULN, ALT、AST≤ 2,5 LSN, creatinina sérica (sCr)≤1,5 LSN;
  3. buena coagulación sanguínea: INR≤1.5 o PT≤1.5 ULN;
  4. función tiroidea normal: TSH dentro de los límites institucionales normales;
• Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo serológica dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis (ciclo 1 día 1) con resultados negativos. Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no se puede confirmar como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre.

Criterio de exclusión:

• Neoplasias dentro de los 5 años previos a la primera dosis (excluyendo carcinoma radical de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel y/o resección radical de carcinoma in situ).
• Actualmente participando en el tratamiento clínico de intervención, o recibiendo otros medicamentos o instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o fármacos para otra estimulación o inhibición sinérgica del receptor de células T (p. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Se produjeron enfermedades autoinmunes activas que requirieron tratamiento sistémico (p. ej., el uso de medicamentos que mejoran la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Terapias alternativas (por ej. tiroxina, insulina o corticoides en dosis fisiológicas para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se consideran tratamientos sistémicos.
• La terapia con glucocorticoides sistémicos (excluyendo los glucocorticoides locales por aerosol nasal, inhalación u otras vías) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora está en curso dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.

Nota: se permite el uso de dosis fisiológicas de glucocorticoides (Prednisona≤10 mg/d o fármaco equivalente).

• Recibió un alotrasplante de órganos (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Alérgico a los excipientes de los componentes del fármaco del estudio (sintilimab, pemetrexed, carboplatino, paclitaxel unido a albúmina).
• No se recuperó por completo de la toxicidad y/o las complicaciones causadas por cualquier intervención antes del tratamiento (≤nivel 1 o alcanzar la línea de base, excluyendo fatiga o pérdida de cabello).
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos).
• Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y copias de ADN-VHB >LSN).
• Hepatitis C activa (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC superior al límite de detección).
• Inocular la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (ciclo 1 día 1).

Nota: se permite recibir la vacuna inyectable de virus inactivado contra la influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis; sin embargo, no se permite aceptar la vacuna antigripal viva atenuada para medicación intranasal.

• Mujeres embarazadas o lactantes.

• Existen enfermedades sistémicas graves o incontrolables, tales como:

  1. El ECG en reposo tiene anomalías significativas en el ritmo, la conducción o la morfología, y los síntomas son graves y difíciles de controlar, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco por encima del grado Ⅱ, arritmia ventricular o fibrilación auricular;
  2. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica con grado NYHA ≥ 2;
  3. Dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión, hubo trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, etc.
  4. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides en el año anterior a la primera dosis, o que presente actualmente enfermedades pulmonares intersticiales clínicamente activas;
  5. tuberculosis pulmonar activa;
  6. Infecciones activas o no controladas que requieren tratamiento sistémico;
  7. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
  8. diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG)>10mmol/L);
  9. La prueba de orina de rutina indica que la proteína en la orina es ≥++ y confirma que la proteinuria de 24 horas es > 1,0 g;
  10. Pacientes con trastornos mentales que no pueden cooperar con el tratamiento;
• Hay antecedentes médicos, enfermedad, tratamiento o resultados de laboratorio anormales que pueden interferir con los resultados de la prueba, impedir que los sujetos participen en todo el proceso del estudio, o los investigadores piensan que participar en el estudio no es lo mejor para los intereses de los participantes. sujetos o existen otros riesgos potenciales de que los sujetos no sean adecuados para el estudio.