Neoadiuwant Sintilimabu w połączeniu z chemioterapią w resekcyjnym NSCLC (neoSCORE) (neoSCORE)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisz formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta.
• Niedrobnokomórkowy rak płuca potwierdzony badaniem cytologicznym lub histologicznym.
• Musi istnieć co najmniej jedno oceniane ognisko oceniane zgodnie ze standardem recist 1.1.
• Ocena przeprowadzona przez naukowców w celu potwierdzenia pacjentów z NSCLC w stadium cⅠb-Ⅲa kwalifikujących się do resekcji, którzy nie byli wcześniej leczeni.
• ECOG PS 0-1.
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.

• Odpowiednia funkcja narządu i powinien spełniać następujące kryteria:

  1. Brak zastosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 14 dni, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L, liczba płytek krwi (PLT) >9g/dl, hemoglobina (HB)≥100×109/l;
  2. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​GGN, ALT, AST≤ 2,5 GGN, kreatynina (sCr) w surowicy ≤1,5 ​​GGN;
  3. dobra krzepliwość krwi: INR≤1,5 lub PT≤1,5 GGN;
  4. prawidłowa czynność tarczycy: TSH w granicach normy;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zostać poddane serologicznemu testowi ciążowemu w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki (cykl 1 dzień 1) z wynikiem ujemnym. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) radykalnej resekcji raka in situ).
• Obecnie uczestniczący w interwencyjnym leczeniu klinicznym lub otrzymujący inne leki lub instrumenty badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub lekami o innej stymulacji lub synergistycznym hamowaniu receptora limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowaniem leków poprawiających przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiły w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie alternatywne (np. tyroksyna, insulina lub kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
• Terapia ogólnoustrojowa glikokortykosteroidami (z wyłączeniem glikokortykosteroidów miejscowych w postaci aerozolu do nosa, inhalacji lub innymi drogami) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego jest prowadzona w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Uwaga: dopuszcza się stosowanie fizjologicznej dawki glukokortykoidu (prednizon ≤10 mg/d lub lek równoważny).

• Otrzymany allogeniczny przeszczep narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Uczulenie na składniki badanego leku (sintilimab, pemetreksed, karboplatyna, paklitaksel związany z albuminami).
• Niepełny powrót do zdrowia po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed leczeniem (≤poziom 1 lub osiągnięcie stanu wyjściowego, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów).
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV 1/2).
• Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie i kopie HBV-DNA > GGN).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA wyższy niż granica wykrywalności).
• Zaszczepić żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1 dzień 1).

Uwaga: szczepionkę z inaktywowanym wirusem przeciw grypie sezonowej można otrzymać iniekcyjnie w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką; jednakże nie wolno przyjmować żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie jako leku donosowego.

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

• Istnieją poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak:

  1. spoczynkowe EKG wykazuje znaczne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii, a objawy są poważne i trudne do opanowania, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca powyżej Ⅱ stopnia, arytmia komorowa lub migotanie przedsionków;
  2. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca w stopniu ≥ 2 według NYHA;
  3. W ciągu 6 miesięcy przed włączeniem wystąpiła jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zator lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny itp.;
  4. Historia niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki lub obecnie klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc;
  5. Czynna gruźlica płuc;
  6. Aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
  7. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
  8. źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) >10 mmol/l);
  9. Rutynowe badanie moczu wskazuje, że białko w moczu ≥++ i potwierdza, że ​​24-godzinny białkomocz >1,0 g;
  10. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, którzy nie są w stanie współpracować przy leczeniu;
• Historia medyczna, choroba, leczenie lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych mogą wpływać na wyniki badań, uniemożliwiać uczestnikom udział w całym procesie badania lub naukowcy uważają, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie osób lub istnieje inne potencjalne ryzyko, że osoby te nie nadają się do badania.