Néoadjuvant du sintilimab associé à une chimiothérapie pour le CPNPC résécable (neoSCORE) (neoSCORE)

Critère d'intégration:

• Signez le formulaire de consentement éclairé avant de commencer toute procédure liée à l'essai.
• 18-75 ans, homme ou femme.
• Cancer du poumon non à petites cellules confirmé par cytologie ou histologie.
• Il doit y avoir au moins un focus évaluable jugé selon la norme recist1.1.
• Évaluation par les chercheurs pour confirmer les patients atteints de NSCLC de stade cⅠb-Ⅲa résécables sans aucun traitement auparavant.
• ECOG PS 0-1.
• Espérance de vie > 6 mois.

• Fonction organique adéquate et doit répondre aux critères suivants :

  1. Aucune utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours, nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5x109/L, numération plaquettaire (PLT) > 9 g/dL, hémoglobine (HB) ≥ 100 × 109/L ;
  2. Bilirubine totale (TBIL)≤1.5ULN, ALT、AST≤ 2,5 ULN, créatinine sérique (sCr)≤ 1,5 ULN ;
  3. bonne coagulation sanguine : INR≤1,5 ou PT≤1,5 ULN ;
  4. fonction thyroïdienne normale : TSH dans les limites institutionnelles normales ;
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérologique dans les 3 jours précédant la première dose (cycle 1 jour 1) avec un résultat négatif. Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est nécessaire.

Critère d'exclusion:

• Tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané radical, du carcinome épidermoïde cutané et/ou de la résection radicale d'un carcinome in situ).
• Participe actuellement au traitement clinique d'intervention ou reçoit d'autres médicaments ou instruments de recherche dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec un anti-PD-1, un anti-PD-L1, un anti-PD-L2 ou des médicaments pour une autre stimulation ou une inhibition synergique du récepteur des lymphocytes T (par ex. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (par exemple, en utilisant des médicaments améliorant la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies alternatives (ex. thyroxine, insuline ou corticoïdes à doses physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérés comme des traitements systémiques.
• Une corticothérapie systémique (à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux par pulvérisation nasale, inhalation ou autres voies) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive est en cours dans les 7 jours précédant la première dose.

Remarque : il est permis d'utiliser des glucocorticoïdes à dose physiologique (Prednisone≤10 mg/j ou médicament équivalent).

• Transplantation allogénique d'organe (sauf greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Allergique aux excipients des composants du médicament à l'étude (sintilimab, pemetrexed, carboplatine, paclitaxel lié à l'albumine).
• Pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention avant le traitement (≤ niveau 1 ou atteinte de la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux).
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs).
• Hépatite B active non traitée (définie comme HBsAg positif et copies d'ADN du VHB> LSN).
• Hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs et niveau d'ARN-VHC supérieur à la limite de détection).
• Inoculer le vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1 jour 1).

Remarque : il est permis de recevoir le vaccin injectable à virus inactivé contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première dose ; cependant, il n'est pas permis d'accepter le vaccin antigrippal vivant atténué pour les médicaments intranasaux.

• Femmes enceintes ou allaitantes.

• Il existe des maladies systémiques graves ou incontrôlables, telles que :

  1. L'ECG au repos présente des anomalies significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie, et les symptômes sont graves et difficiles à contrôler, tels qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque supérieur au degré Ⅱ, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ;
  2. Angor instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique de grade NYHA ≥ 2 ;
  3. Dans les 6 mois précédant l'inclusion, il y a eu une thrombose artérielle, une embolie ou une ischémie, telle qu'un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire, etc. ;
  4. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes dans l'année précédant la première dose, ou ayant actuellement des maladies pulmonaires interstitielles actives cliniques ;
  5. Tuberculose pulmonaire active ;
  6. Infections actives ou non contrôlées nécessitant un traitement systémique ;
  7. Les maladies du foie telles que la cirrhose, les maladies hépatiques décompensées, les hépatites actives aiguës ou chroniques ;
  8. diabète mal contrôlé (Glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
  9. Le test urinaire de routine indique que la protéine urinaire est ≥++ et a confirmé que la protéinurie sur 24 heures> 1,0 g ;
  10. Patients souffrant de troubles mentaux incapables de coopérer avec le traitement ;
• Il y a des antécédents médicaux, une maladie, un traitement ou des résultats de laboratoire anormaux qui peuvent interférer avec les résultats du test, empêcher les sujets de participer à l'ensemble du processus de l'étude, ou les chercheurs pensent que la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du sujets ou il existe d'autres risques potentiels que les sujets ne conviennent pas à l'étude.