Неоадъювантная терапия синтилимабом в сочетании с химиотерапией операбельного НМРЛ (neoSCORE) (neoSCORE)

Критерии включения:

• Подпишите форму информированного согласия перед началом любой процедуры, связанной с исследованием.
• 18-75 лет, мужчина или женщина.
• Немелкоклеточный рак легкого, подтвержденный цитологией или гистологией.
• Должен быть хотя бы один оцениваемый фокус, оцениваемый в соответствии со стандартом recist1.1.
• Оценка исследователей для подтверждения резектабельной стадии cⅠb-Ⅲa пациентов с НМРЛ без какого-либо лечения ранее.
• ЭКОГ ПС 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.

• Адекватная функция органа и она должна соответствовать следующим критериям:

  1. Отсутствие использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 14 дней, абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5x109/л, количество тромбоцитов (PLT)>9 г/дл, гемоглобин (HB)≥100×109/л;
  2. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 ВГН, АЛТ, АСТ ≤ 2,5 ВГН, креатинин сыворотки (sCr) ≤ 1,5 ВГН;
  3. хорошая свертываемость крови: МНО≤1,5 или ПВ≤1,5 ВГН;
  4. нормальная функция щитовидной железы: ТТГ в пределах нормы;
• Женщинам детородного возраста необходимо пройти серологический тест на беременность за 3 дня до введения первой дозы (цикл 1 день 1) при отрицательном результате. Если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность по крови.

Критерий исключения:

• Злокачественные новообразования в течение 5 лет до введения первой дозы (за исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикальной резекции карциномы in situ).
• В настоящее время участвующие в интервенционном клиническом лечении или получающие другие препараты или исследовательские инструменты в течение 4 недель до первой дозы.
• Пациенты, ранее получавшие лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или препаратами для другой стимуляции или синергического ингибирования Т-клеточного рецептора (например, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, с использованием улучшающих течение заболевания препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов), возникали в течение 2 лет до первой дозы. Альтернативные методы лечения (например, тироксин, инсулин или кортикостероиды в физиологических дозах при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считаются системным лечением.
• Системная глюкокортикоидная терапия (за исключением местных глюкокортикоидов в виде назального спрея, ингаляций или других путей) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии проводится в течение 7 дней до первой дозы.

Примечание: допускается применение физиологических доз глюкокортикоидов (преднизолон≤10 мг/сут или аналогичный препарат).

• Получил аллогенную трансплантацию органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
• Аллергия на вспомогательные вещества исследуемого препарата (синтилимаб, пеметрексед, карбоплатин, паклитаксел, связанный с альбумином).
• Неполное выздоровление от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством до лечения (≤уровень 1 или исходный уровень, за исключением утомляемости или выпадения волос).
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2).
• Нелеченный активный гепатит В (определяется как положительный HBsAg и количество копий ДНК HBV>ВГН).
• Активный гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения).
• Прививайте живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1 день 1).

Примечание: допускается введение инъекционной инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа в течение 30 дней до первой дозы; однако не допускается прием живой аттенуированной гриппозной вакцины для интраназального введения.

• Беременные или кормящие женщины.

• Имеются любые серьезные или неконтролируемые системные заболевания, такие как:

  1. ЭКГ в покое имеет значительные нарушения ритма, проводимости или морфологии, а симптомы серьезные и трудно поддающиеся контролю, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца выше II степени, желудочковая аритмия или мерцательная аритмия;
  2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность со степенью ≥ 2 по NYHA;
  3. В течение 6 мес до включения были какие-либо тромбозы артерий, эмболии или ишемии, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака и др.;
  4. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая лечения глюкокортикоидами в течение 1 года до первой дозы, или наличие в настоящее время клинических активных интерстициальных заболеваний легких;
  5. активный туберкулез легких;
  6. Активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения;
  7. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
  8. плохо контролируемый диабет (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л);
  9. Рутинный анализ мочи показывает, что белок мочи ≥++, и подтверждает, что 24-часовая протеинурия> 1,0 г;
  10. Пациенты с психическими расстройствами, которые не могут сотрудничать с лечением;
• Наличие анамнеза, болезни, результатов лечения или лабораторных отклонений, которые могут повлиять на результаты теста, помешать субъектам участвовать во всем процессе исследования, или исследователи считают, что участие в исследовании не отвечает интересам исследования. субъектов или существуют другие потенциальные риски того, что субъекты не подходят для исследования.