Neoadjuvans sintilimabu v kombinaci s chemoterapií pro resekabilní NSCLC (neoSCORE) (neoSCORE)

Kritéria pro zařazení:

• Před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studiem podepište formulář informovaného souhlasu.
• 18-75 let, muž nebo žena.
• Nemalobuněčný karcinom plic potvrzený cytologií nebo histologií.
• Musí existovat alespoň jedno hodnotitelné ohnisko posuzované podle normy recist1.1.
• Hodnocení výzkumnými pracovníky k potvrzení pacientů s resekovatelným stadiem cⅠb-Ⅲa NSCLC bez předchozí léčby.
• ECOG PS 0-1.
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců.

• Přiměřená funkce orgánu a měla by splňovat následující kritéria:

  1. Žádné použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 14 dnů, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l, počet krevních destiček (PLT)>9g/dl, hemoglobin(HB)≥100x109/l;
  2. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN, ALT、AST≤ 2,5 ULN, sérový kreatinin (sCr) ≤ 1,5 ULN;
  3. dobrá koagulace krve: INR≤1,5 nebo PT≤1,5 ULN;
  4. normální funkce štítné žlázy: TSH v rámci normálních ústavních limitů;
• Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérologický těhotenský test do 3 dnů před první dávkou (cyklus 1 den 1) s negativními výsledky. Pokud nelze výsledek těhotenského testu z moči potvrdit jako negativní, je nutný krevní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• Malignity během 5 let před první dávkou (s výjimkou radikálního kožního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikální resekce karcinomu in situ).
• V současné době se účastní intervenční klinické léčby nebo dostává jiné léky nebo výzkumné nástroje během 4 týdnů před první dávkou.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo léky pro jinou stimulaci nebo synergickou inhibici receptoru T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. pomocí léků zlepšujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) se objevila během 2 let před první dávkou. Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo kortikosteroidy ve fyziologických dávkách pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy) nejsou považovány za systémovou léčbu.
• Systémová terapie glukokortikoidy (s výjimkou lokálních glukokortikoidů ve formě nosního spreje, inhalace nebo jinými cestami) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie probíhá do 7 dnů před první dávkou.

Poznámka: Je povoleno použít fyziologickou dávku glukokortikoidu (Prednison≤10 mg/den nebo ekvivalentní lék).

• Přijatá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Alergická na složky pomocných látek studovaného léku (sintilimab, pemetrexed, karboplatina, paklitaxel vázaný na albumin).
• Úplné zotavení z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoli zásahem před léčbou (≤ úroveň 1 nebo dosažení výchozí hodnoty, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů).
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 pozitivní protilátky).
• Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a kopie HBV-DNA>ULN).
• Aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA vyšší než detekční limit).
• Živou vakcínu naočkujte do 30 dnů před první dávkou (cyklus 1 den 1).

Poznámka: injekční inaktivovanou virovou vakcínu proti sezónní chřipce je povoleno podat do 30 dnů před první dávkou; není však povoleno přijímat živou atenuovanou vakcínu proti chřipce pro intranazální léčbu.

• Těhotné nebo kojící ženy.

• Existují závažná nebo nekontrolovatelná systémová onemocnění, jako jsou:

  1. Klidové EKG má významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii a symptomy jsou závažné a obtížně kontrolovatelné, jako je úplná blokáda levého raménka, srdeční blok nad stupněm Ⅱ, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní;
  2. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání se stupněm NYHA ≥ 2;
  3. Během 6 měsíců před zařazením se vyskytla jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka atd.;
  4. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před první dávkou nebo s aktuálně klinicky aktivním intersticiálním plicním onemocněním;
  5. Aktivní plicní tuberkulóza;
  6. Aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu;
  7. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
  8. špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
  9. Rutinní test moči ukazuje, že protein v moči≥++, a potvrdil, že proteinurie za 24 hodin >1,0 g;
  10. Pacienti s duševní poruchou, kteří nejsou schopni spolupracovat na léčbě;
• Existuje lékařská anamnéza, onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormální výsledky, které mohou interferovat s výsledky testu, bránit subjektům v účasti na celém procesu studie nebo se výzkumníci domnívají, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektů nebo existují jiná potenciální rizika, že subjekty nejsou vhodné pro studii.