Neoadiuvante di Sintilimab in combinazione con chemioterapia per NSCLC resecabile (neoSCORE) (neoSCORE)

Criterio di inclusione:

• Firmare il modulo di consenso informato prima di iniziare qualsiasi procedura correlata allo studio.
• 18-75 anni, maschio o femmina.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato da citologia o istologia.
• Ci deve essere almeno un focus valutabile giudicato secondo lo standard recist1.1.
• Valutazione da parte dei ricercatori per confermare i pazienti con NSCLC in stadio resecabile cⅠb-Ⅲa senza alcun trattamento precedente.
• ECOG PS 0-1.
• Aspettativa di vita > 6 mesi.

• Adeguata funzione dell'organo e dovrebbe soddisfare i seguenti criteri:

  1. Nessun uso del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 14 giorni, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L, conta piastrinica (PLT)> 9 g/dL, emoglobina (HB) ≥ 100 × 109/L;
  2. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 ULN, ALT、AST≤ 2,5 ULN, creatinina sierica (sCr)≤1,5 ULN;
  3. buona coagulazione del sangue: INR≤1,5 o PT≤1,5 ULN;
  4. normale funzione tiroidea: TSH entro i normali limiti istituzionali;
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza sierologico entro 3 giorni prima della prima dose (ciclo 1 giorno 1) con esito negativo. Se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, è richiesto il test di gravidanza sul sangue.

Criteri di esclusione:

• Tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose (esclusi carcinoma basocellulare cutaneo radicale, carcinoma basocellulare cutaneo e/o resezione radicale di carcinoma in situ).
• Partecipa attualmente al trattamento clinico di intervento o riceve altri farmaci o strumenti di ricerca entro 4 settimane prima della prima dose.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o farmaci per un'altra stimolazione o inibizione sinergica del recettore delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad esempio utilizzando farmaci che migliorano la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) si sono verificate entro 2 anni prima della prima dose. Terapie alternative (ad es. tiroxina, insulina o corticosteroidi in dosi fisiologiche per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerati trattamenti sistemici.
• La terapia con glucocorticoidi sistemici (esclusi i glucocorticoidi locali mediante spray nasale, inalazione o altre vie) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva è in corso nei 7 giorni precedenti la prima dose.

Nota: è consentito l'uso della dose fisiologica di glucocorticoidi (Prednisone≤10 mg/die o farmaco equivalente).

• Ricevuto trapianto di organi allogenici (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Allergia agli eccipienti dei componenti del farmaco in studio (sintilimab, pemetrexed, carboplatino, paclitaxel legato all'albumina).
• Non completamente guarito da tossicità e/o complicazioni causate da qualsiasi intervento prima del trattamento (≤livello 1 o raggiungimento del basale, esclusa stanchezza o perdita di capelli).
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo).
• Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positiva e copie HBV-DNA>ULN).
• Epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite di rilevamento).
• Inoculare il vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (ciclo 1 giorno 1).

Nota: è consentito ricevere il vaccino a virus inattivato iniettabile per l'influenza stagionale entro 30 giorni prima della prima dose; tuttavia, non è consentito accettare il vaccino influenzale vivo attenuato per la medicazione intranasale.

• Donne in gravidanza o in allattamento.

• Esistono malattie sistemiche gravi o incontrollabili, come:

  1. L'ECG a riposo presenta anomalie significative del ritmo, della conduzione o della morfologia e i sintomi sono gravi e difficili da controllare, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco superiore al grado Ⅱ, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale;
  2. Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica con grado NYHA ≥ 2;
  3. Entro 6 mesi prima dell'inclusione, si sono verificati casi di trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio ecc.;
  4. Storia di polmonite non infettiva che richiede trattamento con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima dose, o con malattie polmonari interstiziali attualmente clinicamente attive;
  5. Tubercolosi polmonare attiva;
  6. Infezioni attive o non controllate che richiedono un trattamento sistemico;
  7. Malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate, epatite attiva acuta o cronica;
  8. diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG)>10mmol/L);
  9. Il test di routine delle urine indica che la proteina dell'urina ≥++ e ha confermato che la proteinuria di 24 ore> 1,0 g;
  10. Pazienti con disturbi mentali che non sono in grado di collaborare al trattamento;
• Esistono anamnesi, malattie, trattamenti o risultati anormali di laboratorio che possono interferire con i risultati del test, impedire ai soggetti di partecipare all'intero processo dello studio o i ricercatori ritengono che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del soggetti o vi sono altri rischi potenziali che i soggetti non siano idonei per lo studio.