Suuriannos vs. standardiannos kefaleksiini selluliittiin
Suuriannoksinen kefaleksiini selluliitin hoitoon: Pilotti satunnaistettu kontrolloitu kokeilu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Selluliitti on yleinen kliininen sairaus, joka edustaa jopa 3 % kaikista ensiapuun (ED) käynneistä. Nykyinen hoidon epäonnistumisprosentti on noin 20 %. Tämä korkea hoidon epäonnistumisaste voi johtua kefaleksiinin optimaalisesta annoksesta. Tutkijat olettavat, että suuriannoksinen kefaleksiini voi johtaa hoidon epäonnistumisten pienempään määrään ja sen seurauksena parempiin potilaiden tuloksiin (vähemmän sairaalahoitoja ja suonensisäisten antibioottien välttämistä)
Perustelut: Ennen kuin aloitat suuren, monikeskuskokeilun, on tärkeää suorittaa pienempi pilotti tutkimusmenetelmien testaamiseksi ja tarkentamiseksi ja toteutettavuuden osoittamiseksi.
Menetelmät:
Suunnittelu: Tutkijat suorittavat rinnakkaiskäden kaksoissokkoutetun satunnaistetun kontrolloidun pilottikokeen Ottawan sairaalan (TOH) kansalais- ja yleiskampuksella ED. Tutkimus suoritetaan seitsemänä päivänä viikossa klo 0800-2000 kuuden kuukauden ajan. TOH Apteekki seuraa satunnaisjärjestystä ja valmistelee tutkimuslääkepaketteja. Tutkimuslääkepaketit jakaa potilaalle rekisteröity sairaanhoitaja (RN).
Potilaat: Aikuinen (ikä >=18 vuotta) ED-potilas, jolla on ei-märkivä selluliitti, jonka hoitava ensiapulääkäri on todennut olevan kelvollinen avohoitoon suun kautta annettavalla antibiootilla.
Toimenpide: Suuriannoksinen kefaleksiini (1000 mg PO QID) seitsemän päivän ajan.
Vertailu: Vakioannos kefaleksiinia (500 mg PO QID) plus lumelääke seitsemän päivän ajan.
Ensisijainen toteutettavuustulos: Potilaiden rekrytointiaste (prosenttiosuus niistä kelvollisista potilaista, jotka on rekrytoitu onnistuneesti). Tavoitteena on rekrytoida vähintään 29 % kelvollisista potilaista.
Ensisijainen tehokkuustulos: 1. Oraalisen antibioottihoidon epäonnistuminen, joka määritellään antibiootin muutoksena (muutos oraalisen antibiootin luokassa tai nousu suonensisäiseen hoitoon) 7 päivän sisällä infektion pahenemisen vuoksi, mikä määritellään seuraavasti:
- Uusi kuume (lämpötila ≥ 38,0 C) tai jatkuva kuume päivän 3 seurannassa; tai
- Lisääntyvä eryteeman pinta-ala ≥20 % lähtötasosta; tai
- Lisääntyvä kipu ≥2 pistettä lähtötasosta (numeerinen arviointiasteikko)
Toissijaiset tehokkuuden tulokset ovat:
- Kliininen hoito (ei punoitusta, kipua ja kuumetta) päivänä 7
- Kliininen vaste (≥ 20 %:n pieneneminen eryteeman alueella lähtötasoon verrattuna) päivänä 3
- Haitalliset tapahtumat (esim. oksentelu, ripuli, ihottuma) 14 päivän puhelinseurannassa
- Suunnittelemattomat i) uusimmat ED-käynnit; ja ii) sairaalahoito 14 päivän puhelinseurannassa
Tärkeys: Tämä pilottitutkimus on ensimmäinen, jossa verrataan suuriannoksisia kefaleksiinia standardiannoksiin kefaleksiinia ED-potilaille, joilla on selluliittia. Tämän satunnaistetun pilottitutkimuksen tulokset auttavat suunnittelemaan ja toteuttamaan suuremman, monikeskuksen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, joka vastaa tähän tärkeään kliiniseen kysymykseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikuiset (ikä >=18 vuotta), joilla on märkimätön selluliitti, jonka hoitava päivystyslääkäri on määrittänyt avohoitoon suun kautta annettavilla antibiooteilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Potilas ottaa jo oraalisia antibiootteja
- Hoitava lääkäri päättää, että suonensisäistä hoitoa tarvitaan
- Paise, joka vaatii viillon ja vedenpoiston tai neulaaspiraatiotoimenpiteen
- Tunnettu aiempi selluliitti, joka on sekundaarinen metisilliiniresistentille Staphylococcus aureukselle
- Ihmisen tai eläimen puremahaavasta johtuva selluliitti
- Leikkausalueen infektio
- Pahanlaatuinen kasvain ja sitä hoidetaan parhaillaan kemoterapialla
- Kuumeinen neutropenia (lämpötila > = 38 C plus absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500 solua/uL)
- Kiinteän elimen tai luuytimen siirron vastaanottaja
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min
- Raskaana oleva tai imettävä
- Allergia kefalosporiineille tai aiempi anafylaksia penisilliinille
- Kyvyttömyys antaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suuriannoksinen kefaleksiini
Interventio on suuriannoksinen kefaleksiini (1000 mg PO QID) seitsemän päivän ajan
|
1000 mg PO QID 7 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vakioannos kefaleksiini
Vertailuvalmiste on vakioannos kefaleksiini (500 mg PO QID) sekä oraalinen lumelääke seitsemän päivän ajan
|
500 mg PO QID plus oraalinen lumelääke 7 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden rekrytointiaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
% tutkimukseen rekrytoiduista potilaista
|
6 kuukautta
|
|
Oraalisen antibioottihoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: Jokaisen potilaan oraalisen antibioottihoidon epäonnistuminen arvioitiin 3. ja 7. päivän seurantapäivinä
|
% potilaista, joilla oraalinen antibioottihoito epäonnistui Oraalisen antibioottihoidon epäonnistuminen, joka määritellään muutoksena antibiootissa (muutos oraalisen antibiootin luokassa tai nousu suonensisäiseen hoitoon) 7 päivän sisällä infektion pahenemisen vuoksi, mikä määritellään seuraavasti:
|
Jokaisen potilaan oraalisen antibioottihoidon epäonnistuminen arvioitiin 3. ja 7. päivän seurantapäivinä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suunnittelemattomat lääkärikäynnit tai sairaalahoito
Aikaikkuna: 14 päivää
|
% potilaista, joilla on suunnittelematon i) uusinta ED-käyntiä; ja ii) sairaalahoito, mitattuna 14 päivän puhelinseurannalla
|
14 päivää
|
|
Kyky lähestyä kelvollisia potilaita
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
% kelvollisista potilaista, jotka todettiin kelvollisiksi, mutta jotka jäivät poissa (henkilökunta ei päässyt rekrytointiin tutkimuksessa)
|
6 kuukautta
|
|
Sokeuttamisen arviointi
Aikaikkuna: Potilailta kysyttiin, minkä kefaleksiiniannoksen he uskovat saaneensa seitsemännen päivän seurantajakson aikana
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka arvasivat hoitojakonsa oikein. Sen arvioimiseksi, kuinka hyvin potilaat olivat sokeutuneet saamastaan lääkkeestä, kutakin pyydettiin 7. päivän seurantapäivän aikana lääkityksensa päätyttyä ilmoittamaan, mitä hoitoa he uskovat saaneensa (500 mg/1000 mg kefaleksiinia). Kun allokaatiosta oli poistettu sokko (ilmoittautumisen ja seurannan jälkeen), oli mahdollista määrittää, mitkä potilaat arvasivat oikein saamansa lääkeannoksen. |
Potilailta kysyttiin, minkä kefaleksiiniannoksen he uskovat saaneensa seitsemännen päivän seurantajakson aikana
|
|
Protokollan noudattaminen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
% potilaista, jotka ovat pitäneet määrättyä hoitoa 7 päivän ajan
|
7 päivää
|
|
Tappio seurannalle
Aikaikkuna: Määritetään viimeisessä seurannassa (päivä 14), jos se häviää seurannassa
|
% potilaista jäi seurantaan 14 päivän kohdalla Potilaat menettivät seurantaan, jos he eivät osallistuneet seurantakäynnille päivinä 3, 7 ja 14 |
Määritetään viimeisessä seurannassa (päivä 14), jos se häviää seurannassa
|
|
Kliininen hoito
Aikaikkuna: Arvioitu kliininen paraneminen päivän 7 ja 14 seurantapäivänä
|
% potilaista, jotka paranivat kliinisesti (ei punoitusta, kipua ja kuumetta) päivinä 7 ja 14
|
Arvioitu kliininen paraneminen päivän 7 ja 14 seurantapäivänä
|
|
Haitalliset Tapahtumat
Aikaikkuna: 14 päivää
|
% potilaista, joilla on haittavaikutuksia (esim.
oksentelu, ripuli, ihottuma) 14 päivän kohdalla mitattuna puhelinseurannalla
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Krishan Yadav, MD, MSc, Ottawa Hospital Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stevens DL, Eron LL. In the clinic. Cellulitis and soft-tissue infections. Ann Intern Med. 2009 Jan 6;150(1):ITC11. doi: 10.7326/0003-4819-150-1-200901060-01001.
- Stenstrom R, Grafstein E, Romney M, Fahimi J, Harris D, Hunte G, Innes G, Christenson J. Prevalence of and risk factors for methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin and soft tissue infection in a Canadian emergency department. CJEM. 2009 Sep;11(5):430-8. doi: 10.1017/s1481803500011623. Erratum In: CJEM. 2009 Nov;11(6):570.
- Yadav K, Suh KN, Eagles D, MacIsaac J, Ritchie D, Bernick J, Thiruganasambandamoorthy V, Wells G, Stiell IG. Predictors of Oral Antibiotic Treatment Failure for Nonpurulent Skin and Soft Tissue Infections in the Emergency Department. Acad Emerg Med. 2019 Jan;26(1):51-59. doi: 10.1111/acem.13492. Epub 2018 Jul 4.
- Pollack CV Jr, Amin A, Ford WT Jr, Finley R, Kaye KS, Nguyen HH, Rybak MJ, Talan D. Acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSI): practice guidelines for management and care transitions in the emergency department and hospital. J Emerg Med. 2015 Apr;48(4):508-19. doi: 10.1016/j.jemermed.2014.12.001. Epub 2015 Jan 17.
- Kwak YG, Choi SH, Kim T, Park SY, Seo SH, Kim MB, Choi SH. Clinical Guidelines for the Antibiotic Treatment for Community-Acquired Skin and Soft Tissue Infection. Infect Chemother. 2017 Dec;49(4):301-325. doi: 10.3947/ic.2017.49.4.301.
- Li HK, Agweyu A, English M, Bejon P. An unsupported preference for intravenous antibiotics. PLoS Med. 2015 May 19;12(5):e1001825. doi: 10.1371/journal.pmed.1001825. eCollection 2015 May.
- Cyriac JM, James E. Switch over from intravenous to oral therapy: A concise overview. J Pharmacol Pharmacother. 2014 Apr;5(2):83-7. doi: 10.4103/0976-500X.130042.
- Yadav K, Gatien M, Corrales-Medina V, Stiell I. Antimicrobial treatment decision for non-purulent skin and soft tissue infections in the emergency department. CJEM. 2017 May;19(3):175-180. doi: 10.1017/cem.2016.347. Epub 2016 Aug 17.
- Chow M, Quintiliani R, Cunha BA, Thompson M, Finkelstein E, Nightingale CH. Pharmacokinetics of high-dose oral cephalosporins. J Clin Pharmacol. 1979 Apr;19(4):185-94. doi: 10.1002/j.1552-4604.1979.tb01650.x. No abstract available.
- Wise R. The pharmacokinetics of the oral cephalosporins--a review. J Antimicrob Chemother. 1990 Dec;26 Suppl E:13-20. doi: 10.1093/jac/26.suppl_e.13.
- Murray H, Stiell I, Wells G. Treatment failure in emergency department patients with cellulitis. CJEM. 2005 Jul;7(4):228-34. doi: 10.1017/s1481803500014342.
- Peterson D, McLeod S, Woolfrey K, McRae A. Predictors of failure of empiric outpatient antibiotic therapy in emergency department patients with uncomplicated cellulitis. Acad Emerg Med. 2014 May;21(5):526-31. doi: 10.1111/acem.12371.
- Yadav K, Nath A, Suh KN, Sikora L, Eagles D. Treatment failure definitions for non-purulent skin and soft tissue infections: a systematic review. Infection. 2020 Feb;48(1):75-83. doi: 10.1007/s15010-019-01347-w. Epub 2019 Aug 5.
- Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, Dellinger EP, Goldstein EJ, Gorbach SL, Hirschmann JV, Kaplan SL, Montoya JG, Wade JC; Infectious Diseases Society of America. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. doi: 10.1093/cid/ciu444. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1448. doi: 10.1093/cid/civ114.. Dosage error in article text.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20200175
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .