Hochdosiertes vs. Standarddosiertes Cephalexin bei Zellulitis
Hochdosiertes Cephalexin für Cellulitis: Eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Zellulitis ist eine häufige klinische Erkrankung, die bis zu 3 % aller Besuche in der Notaufnahme (ED) ausmacht. Die aktuelle Therapieversagensrate liegt bei etwa 20 %. Diese hohe Therapieversagensrate kann auf eine suboptimale Dosierung von Cephalexin zurückzuführen sein. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass hochdosiertes Cephalexin zu geringeren Behandlungsversagensraten und damit zu verbesserten Patientenergebnissen führen kann (weniger Krankenhauseinweisungen und Vermeidung intravenöser Antibiotika).
Begründung: Vor Beginn einer großen, multizentrischen Studie ist es wichtig, ein kleineres Pilotprojekt durchzuführen, um die Studienverfahren zu testen und zu verfeinern und die Machbarkeit zu demonstrieren.
Methoden:
Design: Die Ermittler werden eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie mit parallelen Armen am Civic and General Campus ED des Ottawa Hospital (TOH) durchführen. Die Studie wird sieben Tage die Woche von 8.00 bis 20.00 Uhr über einen Zeitraum von 6 Monaten durchgeführt. TOH Pharmacy folgt einer Randomisierungssequenz und bereitet Studienmedikamentpakete vor. Studienmedikationspakete werden dem Patienten von einer zugelassenen Krankenschwester (RN) ausgegeben.
Patienten: Erwachsener (Alter >=18 Jahre) ED-Patient mit nicht-eitriger Phlegmone, der vom behandelnden Notarzt als für eine ambulante Versorgung mit oralen Antibiotika geeignet eingestuft wird.
Intervention: Hochdosiertes Cephalexin (1000 mg p.o. 4-mal täglich) für sieben Tage.
Vergleichspräparat: Cephalexin in Standarddosis (500 mg p.o. 4-mal täglich) plus Placebo für sieben Tage.
Primäres Machbarkeitsergebnis: Patientenrekrutierungsrate (Prozentsatz der angesprochenen geeigneten Patienten, die erfolgreich rekrutiert werden). Ziel ist es, mindestens 29 % der geeigneten Patienten zu rekrutieren.
Primäres Wirksamkeitsergebnis: 1. Versagen der oralen Antibiotikabehandlung, definiert als Wechsel des Antibiotikums (Wechsel der Klasse des oralen Antibiotikums oder Umstellung auf intravenöse Therapie) innerhalb von 7 Tagen aufgrund einer Verschlechterung der Infektion, definiert als:
- Neues Fieber (Temperatur ≥ 38,0 °C) oder anhaltendes Fieber bei der Nachsorge an Tag 3; oder
- Zunehmende Fläche des Erythems ≥20 % vom Ausgangswert; oder
- Zunehmender Schmerz ≥2 Punkte vom Ausgangswert (numerische Bewertungsskala)
Die sekundären Wirksamkeitsergebnisse sind:
- Klinische Heilung (kein Erythem, Schmerz und Fieber) am 7. Tag
- Klinisches Ansprechen (≥20 % Reduktion der Erythemfläche im Vergleich zum Ausgangswert) an Tag 3
- Nebenwirkungen (z. Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag) bei 14-tägiger telefonischer Nachsorge
- Ungeplant i) Gegenbesuche in der Notaufnahme; und ii) Krankenhausaufenthalt bei 14-tägiger telefonischer Nachsorge
Bedeutung: Diese Pilotstudie wird die erste sein, die hochdosiertes Cephalexin mit Cephalexin in Standarddosis für ED-Patienten mit Zellulitis vergleicht. Die Ergebnisse dieser randomisierten Pilotstudie werden dazu beitragen, das Design und die Implementierung einer größeren, multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie zur Beantwortung dieser wichtigen klinischen Frage zu informieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Erwachsene (Alter >=18 Jahre) mit nicht-eitriger Phlegmone, die nach Feststellung des behandelnden Notarztes für eine ambulante Behandlung mit oralen Antibiotika in Frage kommen.
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre
- Patient nimmt bereits orale Antibiotika ein
- Der behandelnde Arzt entscheidet, dass eine intravenöse Therapie erforderlich ist
- Abszess, der eine Inzision und Drainage oder ein Nadelaspirationsverfahren erfordert
- Bekannte frühere Zellulitis als Folge von Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus
- Zellulitis als Folge einer Bisswunde bei Mensch oder Tier
- Infektion der Operationsstelle
- Malignität und wird derzeit mit Chemotherapie behandelt
- Febrile Neutropenie (Temperatur >= 38 °C plus absolute Neutrophilenzahl < 500 Zellen/µl)
- Empfänger von Organ- oder Knochenmarktransplantaten
- Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
- Schwanger oder stillend
- Allergie gegen Cephalosporine oder Anaphylaxie gegen Penicillin in der Vorgeschichte
- Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Hochdosiertes Cephalexin
Die Intervention besteht aus hochdosiertem Cephalexin (1000 mg p.o. 4-mal täglich) für sieben Tage
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1000 mg PO QID für 7 Tage
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Standarddosis Cephalexin
Das Vergleichspräparat ist Cephalexin in Standarddosis (500 mg p.o. 4-mal täglich) plus orales Placebo für sieben Tage
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500 mg p.o. 4-mal täglich plus orales Placebo für 7 Tage
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Patientenrekrutierungsrate
Zeitfenster: 6 Monate
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% der für die Studie rekrutierten Patienten
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6 Monate
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Versagen der Behandlung mit oralen Antibiotika
Zeitfenster: Jeder Patient wurde bei den Nachuntersuchungen am dritten und siebten Tag auf ein Versagen der oralen Antibiotikabehandlung untersucht
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% der Patienten mit Versagen der oralen Antibiotikabehandlung Versagen einer Behandlung mit oralen Antibiotika, definiert als ein Wechsel des Antibiotikums (Wechsel der Klasse oraler Antibiotika oder Umstellung auf eine intravenöse Therapie) innerhalb von 7 Tagen aufgrund einer sich verschlimmernden Infektion, was definiert ist als:
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Jeder Patient wurde bei den Nachuntersuchungen am dritten und siebten Tag auf ein Versagen der oralen Antibiotikabehandlung untersucht
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ungeplante ED-Besuche oder Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: 14 Tage
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% der Patienten mit ungeplanten i) erneuten ED-Besuchen; und ii) Krankenhausaufenthalt, gemessen durch 14-tägige telefonische Nachsorge
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14 Tage
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Fähigkeit, geeignete Patienten anzusprechen
Zeitfenster: 6 Monate
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% der in Frage kommenden Patienten, die zwar als geeignet identifiziert, aber nicht berücksichtigt wurden (das Personal war nicht in der Lage, sich an die Rekrutierung für die Studie zu wenden)
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6 Monate
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Beurteilung der Verblindung
Zeitfenster: Die Patienten wurden gefragt, welche Cephalexin-Dosis sie ihrer Meinung nach während der Nachuntersuchung am siebten Tag erhalten hatten
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Der Prozentsatz der Patienten, die ihre Behandlungszuteilung richtig erraten haben. Um zu beurteilen, wie gut die Patienten gegenüber den Medikamenten, die sie erhielten, verblindet waren, wurde jeder während der Nachuntersuchung am siebten Tag nach Beendigung seiner Medikation gebeten, anzugeben, welche Behandlung er seiner Meinung nach erhalten hatte (500 mg oder 1000 mg Cephalexin). Nachdem die Zuteilung nicht mehr verblindet war (nach Abschluss der Registrierung und Nachbeobachtung), konnte festgestellt werden, welche Patienten die Dosis der Medikamente, die sie erhalten hatten, richtig eingeschätzt hatten. |
Die Patienten wurden gefragt, welche Cephalexin-Dosis sie ihrer Meinung nach während der Nachuntersuchung am siebten Tag erhalten hatten
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Einhaltung des Protokolls
Zeitfenster: 7 Tage
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% der Patienten, die sich 7 Tage lang an die zugewiesene Behandlung halten
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7 Tage
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Verlust durch Nachverfolgung
Zeitfenster: Wird bei der letzten Nachuntersuchung (Tag 14) bestimmt, wenn die Nachuntersuchung verloren geht
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% der Patienten konnten nach 14 Tagen nicht mehr nachuntersucht werden Patienten konnten nicht nachuntersucht werden, wenn sie an den Tagen 3, 7 und 14 nicht an einer Nachuntersuchung teilnahmen |
Wird bei der letzten Nachuntersuchung (Tag 14) bestimmt, wenn die Nachuntersuchung verloren geht
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Klinische Heilung
Zeitfenster: Die klinische Heilung wurde am 7. und 14. Tag der Nachuntersuchung beurteilt
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% der Patienten mit klinischer Heilung (kein Erythem, Schmerzen und Fieber) an den Tagen 7 und 14
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Die klinische Heilung wurde am 7. und 14. Tag der Nachuntersuchung beurteilt
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Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 14 Tage
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% der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (z. B.
Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag) nach 14 Tagen, gemessen durch telefonische Nachuntersuchung
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14 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Krishan Yadav, MD, MSc, Ottawa Hospital Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Stevens DL, Eron LL. In the clinic. Cellulitis and soft-tissue infections. Ann Intern Med. 2009 Jan 6;150(1):ITC11. doi: 10.7326/0003-4819-150-1-200901060-01001.
- Stenstrom R, Grafstein E, Romney M, Fahimi J, Harris D, Hunte G, Innes G, Christenson J. Prevalence of and risk factors for methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin and soft tissue infection in a Canadian emergency department. CJEM. 2009 Sep;11(5):430-8. doi: 10.1017/s1481803500011623. Erratum In: CJEM. 2009 Nov;11(6):570.
- Yadav K, Suh KN, Eagles D, MacIsaac J, Ritchie D, Bernick J, Thiruganasambandamoorthy V, Wells G, Stiell IG. Predictors of Oral Antibiotic Treatment Failure for Nonpurulent Skin and Soft Tissue Infections in the Emergency Department. Acad Emerg Med. 2019 Jan;26(1):51-59. doi: 10.1111/acem.13492. Epub 2018 Jul 4.
- Pollack CV Jr, Amin A, Ford WT Jr, Finley R, Kaye KS, Nguyen HH, Rybak MJ, Talan D. Acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSI): practice guidelines for management and care transitions in the emergency department and hospital. J Emerg Med. 2015 Apr;48(4):508-19. doi: 10.1016/j.jemermed.2014.12.001. Epub 2015 Jan 17.
- Kwak YG, Choi SH, Kim T, Park SY, Seo SH, Kim MB, Choi SH. Clinical Guidelines for the Antibiotic Treatment for Community-Acquired Skin and Soft Tissue Infection. Infect Chemother. 2017 Dec;49(4):301-325. doi: 10.3947/ic.2017.49.4.301.
- Li HK, Agweyu A, English M, Bejon P. An unsupported preference for intravenous antibiotics. PLoS Med. 2015 May 19;12(5):e1001825. doi: 10.1371/journal.pmed.1001825. eCollection 2015 May.
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- Yadav K, Gatien M, Corrales-Medina V, Stiell I. Antimicrobial treatment decision for non-purulent skin and soft tissue infections in the emergency department. CJEM. 2017 May;19(3):175-180. doi: 10.1017/cem.2016.347. Epub 2016 Aug 17.
- Chow M, Quintiliani R, Cunha BA, Thompson M, Finkelstein E, Nightingale CH. Pharmacokinetics of high-dose oral cephalosporins. J Clin Pharmacol. 1979 Apr;19(4):185-94. doi: 10.1002/j.1552-4604.1979.tb01650.x. No abstract available.
- Wise R. The pharmacokinetics of the oral cephalosporins--a review. J Antimicrob Chemother. 1990 Dec;26 Suppl E:13-20. doi: 10.1093/jac/26.suppl_e.13.
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- Peterson D, McLeod S, Woolfrey K, McRae A. Predictors of failure of empiric outpatient antibiotic therapy in emergency department patients with uncomplicated cellulitis. Acad Emerg Med. 2014 May;21(5):526-31. doi: 10.1111/acem.12371.
- Yadav K, Nath A, Suh KN, Sikora L, Eagles D. Treatment failure definitions for non-purulent skin and soft tissue infections: a systematic review. Infection. 2020 Feb;48(1):75-83. doi: 10.1007/s15010-019-01347-w. Epub 2019 Aug 5.
- Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, Dellinger EP, Goldstein EJ, Gorbach SL, Hirschmann JV, Kaplan SL, Montoya JG, Wade JC; Infectious Diseases Society of America. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. doi: 10.1093/cid/ciu444. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1448. doi: 10.1093/cid/civ114.. Dosage error in article text.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 20200175
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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