Hochdosiertes vs. Standarddosiertes Cephalexin bei Zellulitis

Hintergrund: Zellulitis ist eine häufige klinische Erkrankung, die bis zu 3 % aller Besuche in der Notaufnahme (ED) ausmacht. Die aktuelle Therapieversagensrate liegt bei etwa 20 %. Diese hohe Therapieversagensrate kann auf eine suboptimale Dosierung von Cephalexin zurückzuführen sein. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass hochdosiertes Cephalexin zu geringeren Behandlungsversagensraten und damit zu verbesserten Patientenergebnissen führen kann (weniger Krankenhauseinweisungen und Vermeidung intravenöser Antibiotika).

Begründung: Vor Beginn einer großen, multizentrischen Studie ist es wichtig, ein kleineres Pilotprojekt durchzuführen, um die Studienverfahren zu testen und zu verfeinern und die Machbarkeit zu demonstrieren.

Methoden:

Design: Die Ermittler werden eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie mit parallelen Armen am Civic and General Campus ED des Ottawa Hospital (TOH) durchführen. Die Studie wird sieben Tage die Woche von 8.00 bis 20.00 Uhr über einen Zeitraum von 6 Monaten durchgeführt. TOH Pharmacy folgt einer Randomisierungssequenz und bereitet Studienmedikamentpakete vor. Studienmedikationspakete werden dem Patienten von einer zugelassenen Krankenschwester (RN) ausgegeben.

Patienten: Erwachsener (Alter >=18 Jahre) ED-Patient mit nicht-eitriger Phlegmone, der vom behandelnden Notarzt als für eine ambulante Versorgung mit oralen Antibiotika geeignet eingestuft wird.

Intervention: Hochdosiertes Cephalexin (1000 mg p.o. 4-mal täglich) für sieben Tage.

Vergleichspräparat: Cephalexin in Standarddosis (500 mg p.o. 4-mal täglich) plus Placebo für sieben Tage.

Primäres Machbarkeitsergebnis: Patientenrekrutierungsrate (Prozentsatz der angesprochenen geeigneten Patienten, die erfolgreich rekrutiert werden). Ziel ist es, mindestens 29 % der geeigneten Patienten zu rekrutieren.

Primäres Wirksamkeitsergebnis: 1. Versagen der oralen Antibiotikabehandlung, definiert als Wechsel des Antibiotikums (Wechsel der Klasse des oralen Antibiotikums oder Umstellung auf intravenöse Therapie) innerhalb von 7 Tagen aufgrund einer Verschlechterung der Infektion, definiert als:

1. Neues Fieber (Temperatur ≥ 38,0 °C) oder anhaltendes Fieber bei der Nachsorge an Tag 3; oder
2. Zunehmende Fläche des Erythems ≥20 % vom Ausgangswert; oder
3. Zunehmender Schmerz ≥2 Punkte vom Ausgangswert (numerische Bewertungsskala)

Die sekundären Wirksamkeitsergebnisse sind:

1. Klinische Heilung (kein Erythem, Schmerz und Fieber) am 7. Tag
2. Klinisches Ansprechen (≥20 % Reduktion der Erythemfläche im Vergleich zum Ausgangswert) an Tag 3
3. Nebenwirkungen (z. Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag) bei 14-tägiger telefonischer Nachsorge
4. Ungeplant i) Gegenbesuche in der Notaufnahme; und ii) Krankenhausaufenthalt bei 14-tägiger telefonischer Nachsorge

Bedeutung: Diese Pilotstudie wird die erste sein, die hochdosiertes Cephalexin mit Cephalexin in Standarddosis für ED-Patienten mit Zellulitis vergleicht. Die Ergebnisse dieser randomisierten Pilotstudie werden dazu beitragen, das Design und die Implementierung einer größeren, multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie zur Beantwortung dieser wichtigen klinischen Frage zu informieren.