Céphalexine à dose élevée par rapport à dose standard pour la cellulite
Céphalexine à haute dose pour la cellulite : un essai contrôlé randomisé pilote
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : La cellulite est une affection clinique courante qui représente jusqu'à 3 % de toutes les visites aux urgences. Le taux d'échec thérapeutique actuel est d'environ 20 %. Ce taux élevé d'échec thérapeutique peut être dû à une posologie sous-optimale de céphalexine. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la céphalexine à forte dose peut entraîner une baisse des taux d'échec du traitement et par la suite une amélioration des résultats pour les patients (moins d'hospitalisations et évitement des antibiotiques intraveineux)
Justification : Avant de se lancer dans un grand essai multicentrique, il est essentiel de mener un essai pilote plus petit pour tester et affiner les procédures d'étude et pour démontrer la faisabilité.
Méthodes :
Conception : Les chercheurs mèneront un essai pilote contrôlé randomisé à double insu à bras parallèles au service d'urgence du campus Civic et général de L'Hôpital d'Ottawa (L'HO). L'étude fonctionnera sept jours sur sept de 0800 à 2000 sur une période de 6 mois. La pharmacie de L'HO suivra une séquence de randomisation et préparera les trousses de médicaments à l'étude. Les trousses de médicaments à l'étude seront distribuées au patient par une infirmière autorisée (IA).
Patients : Patient adulte (âge > = 18 ans) atteint de cellulite non purulente, déterminé par le médecin urgentiste traitant comme éligible pour des soins ambulatoires avec des antibiotiques oraux.
Intervention : céphalexine à haute dose (1 000 mg PO QID) pendant sept jours.
Comparateur : céphalexine à dose standard (500 mg PO QID) plus placebo pendant sept jours.
Résultat de faisabilité principal : taux de recrutement des patients (pourcentage de patients éligibles approchés qui sont recrutés avec succès). L'objectif est de recruter au moins 29 % de patients éligibles.
Résultat principal d'efficacité : 1. Échec du traitement antibiotique oral, défini comme un changement d'antibiotique (changement de classe d'antibiotique oral ou passage à un traitement intraveineux) dans les 7 jours en raison d'une aggravation de l'infection, défini comme :
- Nouvelle fièvre (température ≥ 38,0 C) ou fièvre persistante au 3e jour de suivi ; ou
- Augmentation de la surface de l'érythème ≥ 20 % par rapport au départ ; ou
- Augmentation de la douleur ≥ 2 points par rapport au départ (échelle d'évaluation numérique)
Les critères secondaires d'efficacité sont :
- Guérison clinique (pas d'érythème, de douleur et de fièvre) au jour 7
- Réponse clinique (réduction ≥ 20 % de la zone d'érythème par rapport à la valeur initiale) au jour 3
- Événements indésirables (par ex. vomissements, diarrhée, rash) lors du suivi téléphonique de 14 jours
- Non planifié i) visites de retour aux urgences ; et ii) hospitalisation au suivi téléphonique de 14 jours
Importance : Cet essai pilote sera le premier à comparer la céphalexine à dose élevée à la céphalexine à dose standard pour les patients atteints de cellulite. Les résultats de cet essai pilote randomisé contribueront à éclairer la conception et la mise en œuvre d'un essai contrôlé randomisé multicentrique plus vaste pour répondre à cette importante question clinique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Adultes (âge >=18 ans) atteints de cellulite non purulente déterminés par le médecin urgentiste traitant comme éligibles aux soins ambulatoires avec des antibiotiques oraux.
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans
- Patient prenant déjà des antibiotiques oraux
- Le médecin traitant décide qu'une thérapie intraveineuse est nécessaire
- Abcès nécessitant une incision et un drainage ou une procédure d'aspiration à l'aiguille
- Cellulite antérieure connue secondaire à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline
- Cellulite secondaire à une morsure humaine ou animale
- Infection du site opératoire
- Malignité et actuellement traité par chimiothérapie
- Neutropénie fébrile (température> = 38C plus nombre absolu de neutrophiles <500 cellules/uL)
- Receveur d'une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
- Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 30 mL/min
- Enceinte ou allaitante
- Allergie aux céphalosporines ou antécédents d'anaphylaxie à la pénicilline
- Incapacité à donner son consentement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Céphalexine à haute dose
L'intervention est de la céphalexine à haute dose (1000 mg PO QID) pendant sept jours
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1000 mg PO QID pendant 7 jours
Autres noms:
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Comparateur actif: Céphalexine à dose standard
Le comparateur est la dose standard de céphalexine (500 mg PO QID) plus un placebo oral pendant sept jours
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500 mg PO QID plus un placebo oral pendant 7 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de recrutement des patients
Délai: 6 mois
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% de patients recrutés dans l'essai
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6 mois
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Échec du traitement antibiotique oral
Délai: Chaque patient a été évalué pour l'échec du traitement antibiotique oral aux jours 3 et 7 de suivi.
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% de patients avec échec du traitement antibiotique oral Échec du traitement antibiotique oral, défini comme un changement d'antibiotique (changement de classe d'antibiotique oral ou passage à un traitement intraveineux) dans les 7 jours en raison d'une aggravation de l'infection, qui est défini comme :
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Chaque patient a été évalué pour l'échec du traitement antibiotique oral aux jours 3 et 7 de suivi.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Visites à l'urgence ou hospitalisation non planifiées
Délai: 14 jours
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% de patients ayant i) des visites de retour aux urgences imprévues ; et ii) hospitalisation, mesurée via un suivi téléphonique de 14 jours
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14 jours
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Capacité à approcher les patients éligibles
Délai: 6 mois
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Pourcentage de patients éligibles qui ont été identifiés comme éligibles mais manqués (le personnel n'a pas pu s'approcher pour recruter dans l'essai)
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6 mois
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Évaluation de la cécité
Délai: Il a été demandé aux patients quelle dose de céphalexine ils pensaient avoir reçue au cours du suivi du septième jour.
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Le pourcentage de patients qui ont correctement deviné leur allocation de traitement. Pour évaluer dans quelle mesure les patients étaient aveugles aux médicaments qu'ils ont reçus, il a été demandé à chacun, au cours du suivi du jour 7, après avoir terminé leur traitement, d'indiquer quel traitement ils pensaient avoir reçu (500 mg de 1000 mg de céphalexine). Une fois l'insu de l'attribution terminé (une fois l'inscription et le suivi terminés), il a été possible de déterminer quels patients devinaient correctement la dose de médicament qu'ils avaient reçue. |
Il a été demandé aux patients quelle dose de céphalexine ils pensaient avoir reçue au cours du suivi du septième jour.
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Adhésion au protocole
Délai: 7 jours
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% de patients qui adhèrent au traitement attribué pendant 7 jours
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7 jours
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Perte de Suivi
Délai: Déterminé au dernier suivi (jour 14) en cas de perte de suivi
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% de patients perdus de vue à 14 jours Les patients étaient perdus de vue s'ils ne se présentaient à aucune visite de suivi aux jours 3, 7 et 14. |
Déterminé au dernier suivi (jour 14) en cas de perte de suivi
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Guérison clinique
Délai: Évalué pour la guérison clinique au jour 7 et au jour 14 de suivi
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% de patients avec guérison clinique (pas d'érythème, de douleur et de fièvre) aux jours 7 et 14
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Évalué pour la guérison clinique au jour 7 et au jour 14 de suivi
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Événements indésirables
Délai: 14 jours
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% de patients présentant des événements indésirables (par ex.
vomissements, diarrhée, éruption cutanée) à 14 jours mesurés par suivi téléphonique
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Krishan Yadav, MD, MSc, Ottawa Hospital Research Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Stevens DL, Eron LL. In the clinic. Cellulitis and soft-tissue infections. Ann Intern Med. 2009 Jan 6;150(1):ITC11. doi: 10.7326/0003-4819-150-1-200901060-01001.
- Stenstrom R, Grafstein E, Romney M, Fahimi J, Harris D, Hunte G, Innes G, Christenson J. Prevalence of and risk factors for methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin and soft tissue infection in a Canadian emergency department. CJEM. 2009 Sep;11(5):430-8. doi: 10.1017/s1481803500011623. Erratum In: CJEM. 2009 Nov;11(6):570.
- Yadav K, Suh KN, Eagles D, MacIsaac J, Ritchie D, Bernick J, Thiruganasambandamoorthy V, Wells G, Stiell IG. Predictors of Oral Antibiotic Treatment Failure for Nonpurulent Skin and Soft Tissue Infections in the Emergency Department. Acad Emerg Med. 2019 Jan;26(1):51-59. doi: 10.1111/acem.13492. Epub 2018 Jul 4.
- Pollack CV Jr, Amin A, Ford WT Jr, Finley R, Kaye KS, Nguyen HH, Rybak MJ, Talan D. Acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSI): practice guidelines for management and care transitions in the emergency department and hospital. J Emerg Med. 2015 Apr;48(4):508-19. doi: 10.1016/j.jemermed.2014.12.001. Epub 2015 Jan 17.
- Kwak YG, Choi SH, Kim T, Park SY, Seo SH, Kim MB, Choi SH. Clinical Guidelines for the Antibiotic Treatment for Community-Acquired Skin and Soft Tissue Infection. Infect Chemother. 2017 Dec;49(4):301-325. doi: 10.3947/ic.2017.49.4.301.
- Li HK, Agweyu A, English M, Bejon P. An unsupported preference for intravenous antibiotics. PLoS Med. 2015 May 19;12(5):e1001825. doi: 10.1371/journal.pmed.1001825. eCollection 2015 May.
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- Yadav K, Gatien M, Corrales-Medina V, Stiell I. Antimicrobial treatment decision for non-purulent skin and soft tissue infections in the emergency department. CJEM. 2017 May;19(3):175-180. doi: 10.1017/cem.2016.347. Epub 2016 Aug 17.
- Chow M, Quintiliani R, Cunha BA, Thompson M, Finkelstein E, Nightingale CH. Pharmacokinetics of high-dose oral cephalosporins. J Clin Pharmacol. 1979 Apr;19(4):185-94. doi: 10.1002/j.1552-4604.1979.tb01650.x. No abstract available.
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- Peterson D, McLeod S, Woolfrey K, McRae A. Predictors of failure of empiric outpatient antibiotic therapy in emergency department patients with uncomplicated cellulitis. Acad Emerg Med. 2014 May;21(5):526-31. doi: 10.1111/acem.12371.
- Yadav K, Nath A, Suh KN, Sikora L, Eagles D. Treatment failure definitions for non-purulent skin and soft tissue infections: a systematic review. Infection. 2020 Feb;48(1):75-83. doi: 10.1007/s15010-019-01347-w. Epub 2019 Aug 5.
- Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, Dellinger EP, Goldstein EJ, Gorbach SL, Hirschmann JV, Kaplan SL, Montoya JG, Wade JC; Infectious Diseases Society of America. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. doi: 10.1093/cid/ciu444. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1448. doi: 10.1093/cid/civ114.. Dosage error in article text.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- 20200175
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