Wysoka dawka vs. standardowa dawka cefaleksyny na zapalenie tkanki łącznej

Tło: Cellulitis jest powszechnym stanem klinicznym, który stanowi do 3% wszystkich wizyt na oddziałach ratunkowych (SOR). Obecny odsetek niepowodzeń leczenia wynosi około 20%. Ten wysoki odsetek niepowodzeń leczenia może wynikać z nieoptymalnego dawkowania cefaleksyny. Badacze wysuwają hipotezę, że wysokie dawki cefaleksyny mogą prowadzić do zmniejszenia odsetka niepowodzeń leczenia, a następnie do poprawy wyników pacjentów (mniej hospitalizacji i unikanie dożylnych antybiotyków)

Uzasadnienie: Przed rozpoczęciem dużego, wieloośrodkowego badania konieczne jest przeprowadzenie mniejszego projektu pilotażowego w celu przetestowania i udoskonalenia procedur badawczych oraz wykazania wykonalności.

Metody:

Projekt: Badacze przeprowadzą podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną próbę pilotażową z równoległymi ramionami w kampusie Civic and General ED of the Ottawa Hospital (TOH). Badanie będzie działać siedem dni w tygodniu od 0800 do 2000 w okresie 6 miesięcy. Firma TOH Pharmacy przeprowadzi sekwencję randomizacji i przygotuje pakiety badanych leków. Opakowania z badanym lekiem będą wydawane pacjentowi przez dyplomowaną pielęgniarkę (RN).

Pacjenci: Dorosły (wiek >=18 lat) pacjent SOR z nieropnym zapaleniem tkanki łącznej, uznany przez lekarza prowadzącego za kwalifikującego się do leczenia ambulatoryjnego antybiotykami doustnymi.

Interwencja: Wysoka dawka cefaleksyny (1000 mg doustnie QID) przez siedem dni.

Porównanie: Standardowa dawka cefaleksyny (500 mg PO QID) plus placebo przez siedem dni.

Podstawowy wynik dotyczący wykonalności: Wskaźnik rekrutacji pacjentów (procent kwalifikujących się pacjentów, do których zgłoszono się i którzy zostali pomyślnie zrekrutowani). Celem jest rekrutacja co najmniej 29% kwalifikujących się pacjentów.

Pierwszorzędowy wynik skuteczności: 1. Niepowodzenie antybiotykoterapii doustnej, definiowane jako zmiana antybiotyku (zmiana klasy antybiotyku doustnego lub przejście na terapię dożylną) w ciągu 7 dni z powodu nasilenia infekcji, co definiuje się jako:

1. Nowa gorączka (temperatura ≥ 38,0°C) lub utrzymująca się gorączka w 3. dniu obserwacji; Lub
2. Zwiększający się obszar rumienia ≥20% od wartości wyjściowej; Lub
3. Narastający ból ≥2 punkty od wartości początkowej (numeryczna skala ocen)

Drugorzędne efekty efektywności to:

1. Wyleczenie kliniczne (brak rumienia, bólu i gorączki) w 7. dniu
2. Odpowiedź kliniczna (zmniejszenie obszaru rumienia o ≥20% w porównaniu z wartością wyjściową) w dniu 3
3. Zdarzenia niepożądane (np. wymioty, biegunka, wysypka) podczas 14-dniowej telefonicznej obserwacji
4. Nieplanowane i) ponowne wizyty na SOR; oraz ii) hospitalizacja podczas 14-dniowej telefonicznej obserwacji

Ważność: To badanie pilotażowe będzie pierwszym, w którym porówna się cefaleksynę w dużych dawkach ze standardową dawką cefaleksyny u pacjentów z zaburzeniami erekcji z zapaleniem tkanki łącznej. Wyniki tego pilotażowego badania z randomizacją pomogą w zaprojektowaniu i wdrożeniu większego, wieloośrodkowego badania z randomizacją, aby odpowiedzieć na to ważne pytanie kliniczne.