Høydose vs standarddose Cephalexin for cellulitt
Høydose Cephalexin for Cellulitt: En pilot randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Cellulitt er en vanlig klinisk tilstand som utgjør opptil 3 % av alle akuttmottaksbesøk (ED). Nåværende behandlingssviktfrekvens er omtrent 20 %. Denne høye behandlingssviktfrekvensen kan skyldes suboptimal dosering av cephalexin. Etterforskerne antar at høydose cefaleksin kan føre til lavere forekomst av behandlingssvikt og påfølgende forbedrede pasientresultater (mindre sykehusinnleggelser og unngåelse av intravenøse antibiotika)
Begrunnelse: Før du går i gang med en stor multisenterforsøk, er det viktig å gjennomføre en mindre pilot for å teste og avgrense studieprosedyrer og for å demonstrere gjennomførbarhet.
Metoder:
Design: Etterforskerne vil gjennomføre en parallell-arm dobbeltblind randomisert kontrollert pilotforsøk på Civic and General campus ED ved Ottawa Hospital (TOH). Studien vil operere syv dager i uken fra 0800 til 2000 over en 6-måneders tidsramme. TOH Pharmacy vil følge en randomiseringssekvens og utarbeide studiemedisinspakker. Studiemedisinspakker vil bli utlevert til pasienten av en registrert sykepleier (RN).
Pasienter: Voksen (alder >=18 år) ED-pasient med ikke-purulent cellulitt som av den behandlende legevakten fastsettes for å være kvalifisert for poliklinisk behandling med orale antibiotika.
Intervensjon: Høydose cephalexin (1000 mg PO QID) i syv dager.
Komparator: Standarddose cefaleksin (500 mg PO QID) pluss placebo i syv dager.
Primært gjennomførbarhetsresultat: Pasientrekruttering (prosentandel av oppsøkte kvalifiserte pasienter som er vellykket rekruttert). Målet er å rekruttere minst 29 % av kvalifiserte pasienter.
Primært effektivitetsutfall: 1. Oral antibiotikabehandlingssvikt, definert som en endring i antibiotika (endring i klasse av oral antibiotika eller opptrapping til intravenøs terapi) innen 7 dager på grunn av forverret infeksjon, som er definert som:
- Ny feber (temperatur ≥ 38.0C) eller vedvarende feber på dag 3 oppfølging; eller
- Økende erytemområde ≥20 % fra baseline; eller
- Økende smerte ≥2 poeng fra baseline (numerisk vurderingsskala)
De sekundære effektivitetsresultatene er:
- Klinisk kur (ingen erytem, smerte og feber) på dag 7
- Klinisk respons (≥20 % reduksjon i erytemområdet sammenlignet med baseline) på dag 3
- Bivirkninger (f.eks. oppkast, diaré, utslett) ved 14-dagers telefonoppfølging
- Uplanlagte i) returnerende ED-besøk; og ii) sykehusinnleggelse ved 14-dagers telefonoppfølging
Viktig: Denne pilotstudien vil være den første som sammenligner høydose cephalexin med standarddose cephalexin for ED-pasienter med cellulitt. Resultatene av denne pilot-randomiserte studien vil bidra til å informere utformingen og implementeringen av en større, multisenter randomisert kontrollert studie for å svare på dette viktige kliniske spørsmålet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Voksne (alder >=18 år) med ikke-purulent cellulitt som av den behandlende legevakten fastsettes for å være kvalifisert for poliklinisk behandling med orale antibiotika.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Pasient som allerede tar orale antibiotika
- Behandlende lege bestemmer at intravenøs terapi er nødvendig
- Abscess som krever et snitt og drenering eller nålespirasjonsprosedyre
- Kjent tidligere cellulitt sekundært til meticillin-resistente Staphylococcus aureus
- Cellulitt sekundært til et bittsår fra mennesker eller dyr
- Infeksjon på operasjonsstedet
- Malignitet og behandles for tiden med kjemoterapi
- Febril nøytropeni (temperatur >=38C pluss absolutt nøytrofiltall <500 celler/uL)
- Mottaker av solid organ- eller benmargstransplantasjon
- Nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance <30 ml/min
- Gravid eller ammende
- Allergi mot cefalosporiner eller anafylaksi mot penicillin
- Manglende evne til å gi samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høydose Cephalexin
Intervensjonen er høydose cephalexin (1000mg PO QID) i syv dager
|
1000 mg PO QID i 7 dager
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standard dose Cephalexin
Komparatoren er standarddose cephalexin (500 mg PO QID) pluss oral placebo i syv dager
|
500 mg PO QID pluss oral placebo i 7 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientrekruttering
Tidsramme: 6 måneder
|
% av pasientene som ble rekruttert til studien
|
6 måneder
|
|
Mislykket oral antibiotikabehandling
Tidsramme: Hver pasient ble vurdert for oral antibiotikabehandlingssvikt på dag 3 og dag 7 oppfølginger
|
% av pasienter med oral antibiotikabehandlingssvikt Oral antibiotikabehandlingssvikt, definert som en endring i antibiotika (endring i klasse av oral antibiotika eller opptrapping til intravenøs terapi) innen 7 dager på grunn av forverret infeksjon, som er definert som:
|
Hver pasient ble vurdert for oral antibiotikabehandlingssvikt på dag 3 og dag 7 oppfølginger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uplanlagte akuttmottaksbesøk eller sykehusinnleggelse
Tidsramme: 14 dager
|
% av pasienter med ikke-planlagte i) returnerer ED-besøk; og ii) sykehusinnleggelse, målt via 14-dagers telefonoppfølging
|
14 dager
|
|
Evne til å nærme seg kvalifiserte pasienter
Tidsramme: 6 måneder
|
% av kvalifiserte pasienter som ble identifisert som kvalifiserte, men savnet (personalet var ikke i stand til å nærme seg for å rekruttere i utprøving)
|
6 måneder
|
|
Vurdering av blinding
Tidsramme: Pasienten ble spurt om hvilken dose cephalexin de mener de fikk i løpet av dag 7-oppfølgingen
|
Prosentandelen av pasienter som gjettet riktig behandlingstildeling. For å vurdere hvor godt blinde pasientene var for medisinene de fikk, ble hver av dem bedt i løpet av dag 7 oppfølging, etter endt medisinering, om å indikere hvilken behandling de mener de fikk (500mg av 1000mg cephalexin). Etter å ha blitt avblindet for tildelingen (etter fullført registrering og oppfølging), var det mulig å bestemme hvilke pasienter som riktig gjettet dosen med medisiner de mottok. |
Pasienten ble spurt om hvilken dose cephalexin de mener de fikk i løpet av dag 7-oppfølgingen
|
|
Protokolloverholdelse
Tidsramme: 7 dager
|
% av pasientene som er adherent til tildelt behandling i 7 dager
|
7 dager
|
|
Tap til oppfølging
Tidsramme: Fastsettes ved endelig oppfølging (dag 14) dersom tapt til oppfølging
|
% av pasientene mistet oppfølging etter 14 dager Pasienter gikk tapt for oppfølging hvis de ikke deltok på noe oppfølgingsbesøk på dag 3, 7 og 14 |
Fastsettes ved endelig oppfølging (dag 14) dersom tapt til oppfølging
|
|
Klinisk kur
Tidsramme: Vurdert for klinisk helbredelse på dag 7 og dag 14 oppfølging
|
% av pasienter med klinisk kur (ingen erytem, smerte og feber) på dag 7 og 14
|
Vurdert for klinisk helbredelse på dag 7 og dag 14 oppfølging
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 14 dager
|
% av pasientene med bivirkninger (f.eks.
oppkast, diaré, utslett) etter 14 dager målt via telefonoppfølging
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Krishan Yadav, MD, MSc, Ottawa Hospital Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Stevens DL, Eron LL. In the clinic. Cellulitis and soft-tissue infections. Ann Intern Med. 2009 Jan 6;150(1):ITC11. doi: 10.7326/0003-4819-150-1-200901060-01001.
- Stenstrom R, Grafstein E, Romney M, Fahimi J, Harris D, Hunte G, Innes G, Christenson J. Prevalence of and risk factors for methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin and soft tissue infection in a Canadian emergency department. CJEM. 2009 Sep;11(5):430-8. doi: 10.1017/s1481803500011623. Erratum In: CJEM. 2009 Nov;11(6):570.
- Yadav K, Suh KN, Eagles D, MacIsaac J, Ritchie D, Bernick J, Thiruganasambandamoorthy V, Wells G, Stiell IG. Predictors of Oral Antibiotic Treatment Failure for Nonpurulent Skin and Soft Tissue Infections in the Emergency Department. Acad Emerg Med. 2019 Jan;26(1):51-59. doi: 10.1111/acem.13492. Epub 2018 Jul 4.
- Pollack CV Jr, Amin A, Ford WT Jr, Finley R, Kaye KS, Nguyen HH, Rybak MJ, Talan D. Acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSI): practice guidelines for management and care transitions in the emergency department and hospital. J Emerg Med. 2015 Apr;48(4):508-19. doi: 10.1016/j.jemermed.2014.12.001. Epub 2015 Jan 17.
- Kwak YG, Choi SH, Kim T, Park SY, Seo SH, Kim MB, Choi SH. Clinical Guidelines for the Antibiotic Treatment for Community-Acquired Skin and Soft Tissue Infection. Infect Chemother. 2017 Dec;49(4):301-325. doi: 10.3947/ic.2017.49.4.301.
- Li HK, Agweyu A, English M, Bejon P. An unsupported preference for intravenous antibiotics. PLoS Med. 2015 May 19;12(5):e1001825. doi: 10.1371/journal.pmed.1001825. eCollection 2015 May.
- Cyriac JM, James E. Switch over from intravenous to oral therapy: A concise overview. J Pharmacol Pharmacother. 2014 Apr;5(2):83-7. doi: 10.4103/0976-500X.130042.
- Yadav K, Gatien M, Corrales-Medina V, Stiell I. Antimicrobial treatment decision for non-purulent skin and soft tissue infections in the emergency department. CJEM. 2017 May;19(3):175-180. doi: 10.1017/cem.2016.347. Epub 2016 Aug 17.
- Chow M, Quintiliani R, Cunha BA, Thompson M, Finkelstein E, Nightingale CH. Pharmacokinetics of high-dose oral cephalosporins. J Clin Pharmacol. 1979 Apr;19(4):185-94. doi: 10.1002/j.1552-4604.1979.tb01650.x. No abstract available.
- Wise R. The pharmacokinetics of the oral cephalosporins--a review. J Antimicrob Chemother. 1990 Dec;26 Suppl E:13-20. doi: 10.1093/jac/26.suppl_e.13.
- Murray H, Stiell I, Wells G. Treatment failure in emergency department patients with cellulitis. CJEM. 2005 Jul;7(4):228-34. doi: 10.1017/s1481803500014342.
- Peterson D, McLeod S, Woolfrey K, McRae A. Predictors of failure of empiric outpatient antibiotic therapy in emergency department patients with uncomplicated cellulitis. Acad Emerg Med. 2014 May;21(5):526-31. doi: 10.1111/acem.12371.
- Yadav K, Nath A, Suh KN, Sikora L, Eagles D. Treatment failure definitions for non-purulent skin and soft tissue infections: a systematic review. Infection. 2020 Feb;48(1):75-83. doi: 10.1007/s15010-019-01347-w. Epub 2019 Aug 5.
- Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, Dellinger EP, Goldstein EJ, Gorbach SL, Hirschmann JV, Kaplan SL, Montoya JG, Wade JC; Infectious Diseases Society of America. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2014 Jul 15;59(2):e10-52. doi: 10.1093/cid/ciu444. Erratum In: Clin Infect Dis. 2015 May 1;60(9):1448. doi: 10.1093/cid/civ114.. Dosage error in article text.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20200175
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .