Kerrostettu hoito sydämen vajaatoiminnan diastolisen vasemman kammion jäykkyyden parantamiseksi säilytetyllä ejektiofraktiolla (STADIA-HFpEF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta seulonnan aikaan

2. Oireelliset kroonisen sydämen vajaatoiminnan potilaat, joilla on diagnosoitu sydämen vajaatoiminta ja:

   • NYHA luokka II-IV
   • Säilötty systolinen vasemman kammion (LV) toiminto, joka määritellään: LVEjektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % ja LV:n loppudiastolinen tilavuusindeksi <97 ml/m2

   • Todisteet diastolisesta LV-häiriöstä ja vähintään yksi seuraavista viidestä lisäkriteeristä:

     1. H2FPEF-pisteet ≥ 6;
     2. HFA-PEFF-pisteet ≥ 5;
     3. Keuhkokapillaarin kiilapaine > 15 mmHg levossa tai > 25 mmHg rasituksessa, joka on arvioitu oikean sydämen katetroinnilla;
3. Sydämen MRI T1 -peräinen solunulkoinen tilavuus <29 % seulonnassa
4. Suun kautta otettavien diureettien, jos niitä määrätään potilaalle paikallisten ohjeiden mukaisesti ja tutkijan harkinnan mukaan, tulee olla vakaina vähintään 1 viikko ennen lähtökohtaista käyntiä
5. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen kokeeseen pääsyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Vähentynyt systolinen LV-toiminto (LVEF < 50 %), mitattuna milloin tahansa potilaan historiassa
2. Ahtauttava sepelvaltimotauti, jossa on merkkejä iskemiasta
3. Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai muu suuri sydän- ja verisuonikirurgia, aivohalvaus tai TIA viimeisten 90 päivän aikana ennen seulontakäyntiä
4. Enemmän kuin lievä läppästenoosi
5. Enemmän kuin kohtalainen aortan ja/tai mitraaliläpän regurgitaatio
6. Infiltratiivisiin sairauksiin perustuva kardiomyopatia (esim. amyloidoosi), akkumulaatiotaudit (esim. hemokromatoosi, Fabryn tauti), lihasdystrofiat, palautuvista syistä johtuva kardiomyopatia (stressikardiomyopatia), hypertrofinen (obstruktiivinen) kardiomyopatia tai tunnettu sydänlihaksen ahtauma
7. Historia mitraaliläpän korjaus tai vaihto
8. Eteisvärinä tai eteislepatus, jonka leposyke on > 110 bpm seulonnassa
9. Akuutti dekompensaatio, joka vaatii suonensisäisiä loop-diureetteja
10. Systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg. Jos verenpaine > 150 mmHg ja < 180 mmHg, potilaan tulee saada vähintään kolme verenpainelääkettä seulonnan tai lähtötilanteen yhteydessä
11. Oireinen hypotensio ja/tai verenpaine < 100 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa
12. Munuaisten vajaatoiminta, määriteltynä eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Osoitus maksasairaudesta, joka määritellään joko seerumin ALT- (SGPT), AST- (SGOT) tai alkalisen fosfataasin tasoilla, jotka ylittävät 3x normaalin ylärajan, tai aiemmista kirroosista, jossa on merkkejä portaaliverenpaineesta
14. Hemoglobiini < 9 g/dl seulonnassa
15. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, enemmän kuin GOLD-luokka 2
16. Keuhkojen toimintatesti, jossa FEV1/FVC < 80 %
17. Primaarinen pulmonaalinen hypertensio
18. Tyypin 1 diabetes mellitus
19. Ketoasidoosin historia
20. Mikä tahansa dokumentoitu aktiivinen tai epäilty pahanlaatuinen kasvain tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai matalariskistä eturauhassyöpää (biopsia Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja kliininen vaihe T1c tai T2a)
21. SGLT-2-estäjän tai yhdistettyjen SGLT-1- ja 2-estäjien nykyinen tai aiempi käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. SGLT-2-estäjän tai yhdistetyn SGLT-1- ja SGLT-2-estäjän käytön lopettaminen tutkimukseen ilmoittautumista varten ei ole sallittua
22. Raskaus tai imetys
23. Mikä tahansa (kliininen) tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden osallistuessaan tähän tutkimukseen tai voi estää potilasta noudattamasta tutkimussuunnitelmaa