Tratamento estratificado para melhorar a rigidez diastólica do ventrículo esquerdo na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (STADIA-HFpEF)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da triagem

2. Pacientes sintomáticos com insuficiência cardíaca crônica com diagnóstico de insuficiência cardíaca e:

   • NYHA classe II-IV
   • Função sistólica do Ventrículo Esquerdo (VE) preservada, definida por: Fração de Ejeção do VE (FEVE) ≥ 50% e índice de volume diastólico final do VE <97 ml/m2

   • Evidência de disfunção diastólica do VE e pelo menos 1 dos 5 seguintes critérios adicionais:

     1. Escore H2FPEF ≥ 6;
     2. Escore HFA-PEFF ≥ 5;
     3. Pressão capilar pulmonar > 15 mmHg em repouso ou > 25 mmHg com exercício avaliada com cateterismo cardíaco direito;
3. Volume extracelular T1 derivado de ressonância magnética cardíaca <29% na triagem
4. Os diuréticos orais, se prescritos ao paciente de acordo com as diretrizes locais e a critério do investigador, devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 1 semana antes da consulta inicial
5. Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o GCP e a legislação local antes da admissão no estudo

Critério de exclusão:

1. Função sistólica do VE reduzida (FEVE < 50%), medida em qualquer momento da história do paciente
2. Doença arterial coronariana obstrutiva com evidência de isquemia
3. Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização miocárdica ou outra cirurgia cardiovascular importante, acidente vascular cerebral ou AIT nos últimos 90 dias antes da consulta de triagem
4. Estenose valvar mais do que leve
5. Regurgitação da válvula aórtica e/ou mitral mais do que moderada
6. Cardiomiopatia baseada em doenças infiltrativas (ex. amiloidose), doenças de acumulação (p. hemocromatose, doença de Fabry), distrofias musculares, cardiomiopatia com causas reversíveis (cardiomiopatia de estresse), cardiomiopatia hipertrófica (obstrutiva) ou constrição pericárdica conhecida
7. Histórico de reparo ou substituição da válvula mitral
8. Fibrilação atrial ou flutter atrial com frequência cardíaca em repouso > 110 bpm na triagem
9. Descompensação aguda que requer diuréticos de alça intravenosos
10. Pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg. Se PAS > 150 mmHg e < 180 mmHg, o paciente deve receber pelo menos 3 medicamentos anti-hipertensivos na triagem ou na consulta inicial
11. Hipotensão sintomática e/ou PAS < 100 mmHg na triagem ou visita inicial
12. Função renal prejudicada, definida como eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Indicação de doença hepática, definida por níveis séricos de ALT (SGPT), AST (SGOT) ou fosfatase alcalina acima de 3x o limite superior do normal ou história de cirrose com evidência de hipertensão portal
14. Hemoglobina < 9 g/dl na triagem
15. Doença pulmonar obstrutiva crônica, mais de classe GOLD 2
16. Prova de função pulmonar com VEF1/CVF < 80%
17. Hipertensão arterial pulmonar primária
18. Diabetes mellitus tipo 1
19. História de cetoacidose
20. Qualquer malignidade ativa ou suspeita documentada ou história de malignidade dentro de 2 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata de baixo risco (biópsia com escore de Gleason ≤ 6 e estágio clínico T1c ou T2a)
21. Uso atual ou uso anterior de um inibidor de SGLT-2 ou inibidor combinado de SGLT-1 e 2 dentro de 3 meses antes da consulta de triagem. A descontinuação de um inibidor de SGLT-2 ou inibidor combinado de SGLT-1 e 2 para fins de inscrição no estudo não é permitida
22. Gravidez ou lactação
23. Qualquer condição (clínica) que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do paciente durante a participação neste estudo ou poderia impedir o paciente de aderir ao protocolo do estudo