Stratifierad behandling för att förbättra diastolisk vänsterkammarstyvhet vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (STADIA-HFpEF)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för screening

2. Symtomatiska patienter med kronisk hjärtsvikt med diagnosen hjärtsvikt och:

   • NYHA klass II-IV
   • Bevarad systolisk vänsterkammarfunktion (LV), definierad av: LV Ejection Fraction (LVEF) ≥ 50 % och LV slutdiastoliskt volymindex <97 ml/m2

   • Bevis på diastolisk LV-dysfunktion och minst 1 av de 5 följande ytterligare kriterierna:

     1. H2FPEF-poäng ≥ 6;
     2. HFA-PEFF-poäng ≥ 5;
     3. Pulmonellt kapillärkiltryck > 15 mmHg i vila eller > 25 mmHg med träning bedömd med höger hjärtkateterisering;
3. Cardiac MRI T1 härledd extracellulär volym <29 % vid screening
4. Orala diuretika, om de ordineras till patienten enligt lokala riktlinjer och efter utredarens bedömning, ska vara stabila i minst 1 vecka före baslinjebesöket
5. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med GCP och lokal lagstiftning före tillträde till prövningen

Exklusions kriterier:

1. Minskad systolisk LV-funktion (LVEF < 50 %), mätt vid vilken tidpunkt som helst i patientens historia
2. Obstruktiv kranskärlssjukdom med tecken på ischemi
3. Hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller annan större kardiovaskulär operation, stroke eller TIA under de senaste 90 dagarna före screeningbesöket
4. Mer än mild klaffstenos
5. Mer än måttlig aorta- och/eller mitralisklaffuppstötningar
6. Kardiomyopati baserad på infiltrativa sjukdomar (t. amyloidos), ackumuleringssjukdomar (t.ex. hemokromatos, Fabrys sjukdom), muskeldystrofier, kardiomyopati med reversibla orsaker (stresskardiomyopati), hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati eller känd perikardkonstriktion
7. Historik om mitralklaffreparation eller utbyte
8. Förmaksflimmer eller förmaksfladder med vilopuls > 110 slag/min vid screening
9. Akut dekompensation som kräver intravenös loopdiuretika
10. Systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg. Om SBP > 150 mmHg och < 180 mmHg, bör patienten få minst 3 blodtryckssänkande läkemedel vid screening eller baselinebesök
11. Symtomatisk hypotoni och/eller ett SBP < 100 mmHg vid screening eller baslinjebesök
12. Nedsatt njurfunktion, definierad som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Indikation på leversjukdom, definierad av serumnivåer av antingen ALAT (SGPT), AST (SGOT) eller alkaliskt fosfatas över 3x den övre normalgränsen eller historia av cirros med tecken på portal hypertoni
14. Hemoglobin < 9 g/dl vid screening
15. Kronisk obstruktiv lungsjukdom, mer än GULD klass 2
16. Lungfunktionstest med FEV1/FVC < 80 %
17. Primär pulmonell arteriell hypertoni
18. Typ 1-diabetes mellitus
19. Historik av ketoacidos
20. Alla dokumenterade aktiva eller misstänkta maligniteter eller anamnes på malignitet inom 2 år före screening, förutom lämpligt behandlat basalcellscancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen eller lågriskprostatacancer (biopsi Gleason-poäng på ≤ 6 och kliniskt stadium T1c eller T2a)
21. Aktuell användning eller tidigare användning av en SGLT-2-hämmare eller kombinerad SGLT-1- och 2-hämmare inom 3 månader före screeningbesöket. Avbrytande av en SGLT-2-hämmare eller kombinerad SGLT-1- och 2-hämmare för studieregistrering är inte tillåtet
22. Graviditet eller amning
23. Alla (kliniska) tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten när de deltar i denna prövning, eller kan hindra patienten från att följa prövningsprotokollet