Stratifisert behandling for å lindre diastolisk venstre ventrikkelstivhet ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (STADIA-HFpEF)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for screening

2. Symptomatiske pasienter med kronisk hjertesvikt med diagnosen hjertesvikt og:

   • NYHA klasse II-IV
   • Bevart systolisk venstre ventrikkel (LV) funksjon, definert av: LV Ejection Fraction (LVEF) ≥ 50 % og LV end-diastolisk volumindeks <97 ml/m2

   • Bevis på diastolisk LV-dysfunksjon og minst 1 av de 5 følgende tilleggskriteriene:

     1. H2FPEF-score ≥ 6;
     2. HFA-PEFF-score ≥ 5;
     3. Pulmonært kapillært kiletrykk > 15 mmHg i hvile eller > 25 mmHg med trening vurdert med høyre hjertekateterisering;
3. Hjerte MR T1 avledet ekstracellulært volum <29 % ved screening
4. Orale diuretika, hvis foreskrevet til pasienten i henhold til lokale retningslinjer og etter utrederens skjønn, bør være stabile i minst 1 uke før baseline-besøket
5. Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med GCP og lokal lovgivning før opptak til prøveperioden

Ekskluderingskriterier:

1. Redusert systolisk LV-funksjon (LVEF < 50 %), målt på et hvilket som helst tidspunkt i pasientens historie
2. Obstruktiv koronarsykdom med tegn på iskemi
3. Hjerteinfarkt, koronar bypassoperasjon eller annen større kardiovaskulær kirurgi, hjerneslag eller TIA de siste 90 dagene før screeningbesøket
4. Mer enn mild klaffestenose
5. Mer enn moderat oppstøt av aorta og/eller mitralklaff
6. Kardiomyopati basert på infiltrative sykdommer (f. amyloidose), akkumuleringssykdommer (f.eks. hemokromatose, Fabrys sykdom), muskeldystrofier, kardiomyopati med reversible årsaker (stresskardiomyopati), hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati eller kjent perikardial innsnevring
7. Historie med reparasjon eller utskifting av mitralklaffen
8. Atrieflimmer eller atrieflutter med hvilepuls > 110 bpm ved screening
9. Akutt dekompensasjon som krever intravenøs sløyfediuretika
10. Systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg. Hvis SBP > 150 mmHg og < 180 mmHg, bør pasienten få minst 3 antihypertensiva ved screening eller baseline-besøk
11. Symptomatisk hypotensjon og/eller SBP < 100 mmHg ved screening eller baseline-besøk
12. Nedsatt nyrefunksjon, definert som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Indikasjon på leversykdom, definert av serumnivåer av enten ALAT (SGPT), AST (SGOT) eller alkalisk fosfatase over 3x øvre normalgrense eller historie med cirrhose med tegn på portal hypertensjon
14. Hemoglobin < 9 g/dl ved screening
15. Kronisk obstruktiv lungesykdom, mer enn GULL klasse 2
16. Lungefunksjonstest med FEV1/FVC < 80 %
17. Primær pulmonal arteriell hypertensjon
18. Type 1 diabetes mellitus
19. Historie med ketoacidose
20. Enhver dokumentert aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet innen 2 år før screening, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhals eller lavrisiko prostatakreft (biopsi Gleason-score på ≤ 6 og klinisk stadium T1c eller T2a)
21. Gjeldende bruk eller tidligere bruk av en SGLT-2-hemmer eller kombinert SGLT-1- og 2-hemmer innen 3 måneder før screeningbesøk. Seponering av en SGLT-2-hemmer eller kombinert SGLT-1- og 2-hemmer for studieregistrering er ikke tillatt
22. Graviditet eller amming
23. Enhver (klinisk) tilstand som etter etterforskerens mening vil sette pasientens sikkerhet i fare mens de deltar i denne studien, eller kan hindre pasienten i å følge prøveprotokollen