Stratificeret behandling for at lindre diastolisk venstre ventrikelstivhed ved hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (STADIA-HFpEF)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for screeningen

2. Symptomatiske patienter med kronisk hjertesvigt med diagnosen hjertesvigt og:

   • NYHA klasse II-IV
   • Bevaret systolisk venstre ventrikel (LV) funktion, defineret ved: LV Ejection Fraktion (LVEF) ≥ 50 % og LV end-diastolisk volumenindeks <97 ml/m2

   • Bevis på diastolisk LV dysfunktion og mindst 1 ud af de 5 følgende yderligere kriterier:

     1. H2FPEF-score ≥ 6;
     2. HFA-PEFF-score ≥ 5;
     3. Pulmonært kapillært kiletryk > 15 mmHg i hvile eller > 25 mmHg med træning vurderet med højre hjertekateterisering;
3. Hjerte MRI T1 afledt ekstracellulært volumen <29 % ved screening
4. Orale diuretika, hvis de ordineres til patienten i henhold til lokale retningslinjer og efter investigators skøn, bør være stabile i mindst 1 uge før baseline besøg
5. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget

Ekskluderingskriterier:

1. Reduceret systolisk LV-funktion (LVEF < 50%), målt på ethvert tidspunkt i patientens historie
2. Obstruktiv koronararteriesygdom med tegn på iskæmi
3. Myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller anden større kardiovaskulær operation, slagtilfælde eller TIA inden for de seneste 90 dage før screeningsbesøget
4. Mere end mild ventilstenose
5. Mere end moderat aorta- og/eller mitralklap-regurgitation
6. Kardiomyopati baseret på infiltrative sygdomme (f. amyloidose), akkumuleringssygdomme (f.eks. hæmokromatose, Fabrys sygdom), muskeldystrofier, kardiomyopati med reversible årsager (stresskardiomyopati), hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati eller kendt perikardiekonstriktion
7. Historie om mitralklap reparation eller udskiftning
8. Atrieflimren eller atrieflimren med hvilepuls > 110 slag/min ved screening
9. Akut dekompensation, der kræver intravenøs loop-diuretika
10. Systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg. Hvis SBP > 150 mmHg og < 180 mmHg, bør patienten have mindst 3 antihypertensiva ved screening eller baselinebesøg
11. Symptomatisk hypotension og/eller et SBP < 100 mmHg ved screening eller baseline besøg
12. Nedsat nyrefunktion, defineret som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Indikation af leversygdom, defineret ved serumniveauer af enten ALT (SGPT), AST (SGOT) eller alkalisk fosfatase over 3x øvre normalgrænse eller historie med cirrhose med tegn på portal hypertension
14. Hæmoglobin < 9 g/dl ved screening
15. Kronisk obstruktiv lungesygdom, mere end GULD klasse 2
16. Lungefunktionstest med FEV1/FVC < 80 %
17. Primær pulmonal arteriel hypertension
18. Type 1 diabetes mellitus
19. Anamnese med ketoacidose
20. Enhver dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for 2 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen eller lavrisiko prostatacancer (biopsi Gleason score på ≤ 6 og klinisk stadium T1c eller T2a)
21. Nuværende brug eller tidligere brug af en SGLT-2-hæmmer eller kombineret SGLT-1- og 2-hæmmer inden for 3 måneder før screeningsbesøg. Seponering af en SGLT-2-hæmmer eller kombineret SGLT-1- og 2-hæmmer med henblik på studietilmelding er ikke tilladt
22. Graviditet eller amning
23. Enhver (klinisk) tilstand, der efter investigators mening ville bringe patientens sikkerhed i fare under deltagelse i dette forsøg eller kan forhindre patienten i at overholde forsøgsprotokollen