Gestratificeerde behandeling om diastolische linkerventrikelstijfheid bij hartfalen te verbeteren met behouden ejectiefractie (STADIA-HFpEF)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar ten tijde van de screening

2. Symptomatische patiënten met chronisch hartfalen met de diagnose hartfalen en:

   • NYHA klasse II-IV
   • Behoud van systolische linkerventrikelfunctie (LV), gedefinieerd door: LV ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% en LV einddiastolische volume-index <97 ml/m2

   • Bewijs van diastolische LV-disfunctie en ten minste 1 van de 5 volgende aanvullende criteria:

     1. H2FPEF-score ≥ 6;
     2. HFA-PEFF-score ≥ 5;
     3. Pulmonale capillaire wigdruk > 15 mmHg in rust of > 25 mmHg bij inspanning beoordeeld met rechterhartkatheterisatie;
3. Cardiaal MRI T1-afgeleid extracellulair volume <29% bij screening
4. Orale diuretica, indien voorgeschreven aan de patiënt volgens lokale richtlijnen en naar goeddunken van de onderzoeker, moeten stabiel zijn gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het baselinebezoek
5. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Verminderde systolische LV-functie (LVEF < 50%), gemeten op elk moment in de geschiedenis van de patiënt
2. Obstructieve coronaire hartziekte met tekenen van ischemie
3. Myocardinfarct, bypassoperatie van de kransslagader of andere grote cardiovasculaire chirurgie, beroerte of TIA in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
4. Meer dan milde klepstenose
5. Meer dan matige aorta- en/of mitralisklepregurgitatie
6. Cardiomyopathie op basis van infiltratieve ziekten (bijv. amyloïdose), accumulatieziekten (bijv. hemochromatose, ziekte van Fabry), spierdystrofieën, cardiomyopathie met omkeerbare oorzaken (stresscardiomyopathie), hypertrofische (obstructieve) cardiomyopathie of bekende pericardiale vernauwing
7. Geschiedenis van mitralisklepreparatie of -vervanging
8. Boezemfibrilleren of boezemflutter met een hartslag in rust > 110 spm bij screening
9. Acute decompensatie waarvoor intraveneuze lisdiuretica nodig zijn
10. Systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg. Als SBD > 150 mmHg en < 180 mmHg, moet de patiënt ten minste 3 antihypertensiva krijgen bij de screening of het baselinebezoek
11. Symptomatische hypotensie en/of een SBD < 100 mmHg bij screening of baselinebezoek
12. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Indicatie van leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van ALAT (SGPT), ASAT (SGOT) of alkalische fosfatase boven 3x bovengrens van normaal of voorgeschiedenis van cirrose met tekenen van portale hypertensie
14. Hemoglobine < 9 g/dl bij screening
15. Chronische obstructieve longziekte, meer dan GOUD klasse 2
16. Longfunctietest met FEV1/FVC < 80%
17. Primaire pulmonale arteriële hypertensie
18. Diabetes mellitus type 1
19. Geschiedenis van ketoacidose
20. Elke gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, behalve correct behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals of prostaatkanker met een laag risico (Gleason-biopsiescore van ≤ 6 en klinisch stadium T1c of T2a)
21. Huidig ​​gebruik of eerder gebruik van een SGLT-2-remmer of gecombineerde SGLT-1- en 2-remmer binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Stopzetting van een SGLT-2-remmer of gecombineerde SGLT-1- en 2-remmer met het oog op deelname aan het onderzoek is niet toegestaan
22. Zwangerschap of borstvoeding
23. Elke (klinische) aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt tijdens deelname aan dit onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, of zou kunnen voorkomen dat de patiënt zich aan het onderzoeksprotocol houdt