Stratifizierte Behandlung zur Verbesserung der diastolischen linksventrikulären Steifheit bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (STADIA-HFpEF)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings

2. Symptomatische Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit Diagnose einer Herzinsuffizienz und:

   • NYHA-Klasse II-IV
   • Erhaltene systolische linksventrikuläre (LV) Funktion, definiert durch: LV Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % und LV enddiastolischer Volumenindex < 97 ml/m2

   • Nachweis einer diastolischen LV-Dysfunktion und mindestens 1 von 5 folgenden Zusatzkriterien:

     1. H2FPEF-Score ≥ 6;
     2. HFA-PEFF-Score ≥ 5;
     3. Pulmonalkapillarkeildruck > 15 mmHg in Ruhe oder > 25 mmHg bei Belastung, bewertet mit Rechtsherzkatheter;
3. Herz-MRT-T1-abgeleitetes extrazelluläres Volumen < 29 % beim Screening
4. Orale Diuretika sollten, wenn sie dem Patienten gemäß den örtlichen Richtlinien und nach Ermessen des Prüfarztes verschrieben wurden, mindestens 1 Woche vor dem Basisbesuch stabil sein
5. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß GCP und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie

Ausschlusskriterien:

1. Reduzierte systolische LV-Funktion (LVEF < 50 %), gemessen zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Krankengeschichte des Patienten
2. Obstruktive koronare Herzkrankheit mit Anzeichen einer Ischämie
3. Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypassoperation oder andere größere kardiovaskuläre Operation, Schlaganfall oder TIA in den letzten 90 Tagen vor dem Screening-Besuch
4. Mehr als eine leichte Klappenstenose
5. Mehr als mäßige Aorten- und/oder Mitralklappeninsuffizienz
6. Kardiomyopathie basierend auf infiltrativen Erkrankungen (z. Amyloidose), Ansammlungskrankheiten (z. Hämochromatose, Morbus Fabry), Muskeldystrophien, Kardiomyopathie mit reversiblen Ursachen (Stresskardiomyopathie), hypertrophe (obstruktive) Kardiomyopathie oder bekannte Herzbeutelverengung
7. Geschichte der Mitralklappenreparatur oder des Ersatzes
8. Vorhofflimmern oder Vorhofflattern mit einer Ruheherzfrequenz > 110 bpm beim Screening
9. Akute Dekompensation, die intravenöse Schleifendiuretika erfordert
10. Systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg. Wenn SBP > 150 mmHg und < 180 mmHg, sollte der Patient mindestens 3 blutdrucksenkende Medikamente beim Screening oder Baseline-Besuch erhalten
11. Symptomatische Hypotonie und/oder ein SBP < 100 mmHg beim Screening oder Baseline-Besuch
12. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Hinweis auf eine Lebererkrankung, definiert durch Serumspiegel von entweder ALT (SGPT), AST (SGOT) oder alkalischer Phosphatase über dem 3-fachen der oberen Grenze des Normalwerts oder Zirrhose in der Anamnese mit Hinweis auf portale Hypertension
14. Hämoglobin < 9 g/dl beim Screening
15. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, mehr als GOLD-Klasse 2
16. Lungenfunktionstest mit FEV1/FVC < 80 %
17. Primäre pulmonale arterielle Hypertonie
18. Diabetes mellitus Typ 1
19. Geschichte der Ketoazidose
20. Jede dokumentierte aktive oder vermutete Malignität oder Vorgeschichte einer Malignität innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko (Biopsie-Gleason-Score von ≤ 6 und klinisches Stadium T1c oder T2a)
21. Aktuelle Anwendung oder frühere Anwendung eines SGLT-2-Inhibitors oder eines kombinierten SGLT-1- und 2-Inhibitors innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch. Das Absetzen eines SGLT-2-Inhibitors oder eines kombinierten SGLT-1- und 2-Inhibitors zum Zweck der Studieneinschreibung ist nicht zulässig
22. Schwangerschaft oder Stillzeit
23. Jeder (klinische) Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten während der Teilnahme an dieser Studie gefährden oder den Patienten daran hindern könnte, sich an das Studienprotokoll zu halten