Leronlimabi (PRO 140) -koritutkimus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain CCR5+

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänellä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista:

   1. joilla sairaus etenee tavanomaisella hoidolla,
   2. jotka saavat tavanomaista syöpähoitoa, mutta myöhempää hyväksyttyä hoitoa ei ole saatavilla etenemisen jälkeen,
   3. jotka eivät voi saada tavanomaista hoitoa, tai
   4. joille ei ole olemassa tavanomaista hoitoa.

2. Osoita CCR5+ IHC:llä (> 10 % primaarisista tai metastaattisista kasvainsoluista osoittaa kalvovärjäytymistä ja/tai suurta määrää CCR5+ kasvaimeen infiltroivia leukosyyttejä, jotka suoritettiin tohtori Hallgeir Ruin vertailulaboratoriossa Wisconsinin Medical Collegessa).

   Huomautus: Tämä testi tehdään osana esiseulontajaksoa. Se suoritetaan arkistoidussa metastaattisessa kudoksessa. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, tehdään uusi biopsia;

3. olla valmis toimittamaan kudosta äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta (jos arkistokudosta ei ole saatavilla);
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n perusteella;
5. ≥ 18 vuoden ikä;
6. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan tulee olla 0-1;
7. elinajanodote vähintään 6 kuukautta;

8. Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta 28 päivää ennen rekisteröintiä, kuten alla on määritelty:

   • leukosyytit ≥ 3 000/mcL;
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL;
   • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL;
   • kokonaisbilirubiini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa;
   • AST(SGOT) ja ALT(SPGT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja (ULN) (koskee kaikkia potilaita maksasairaudesta tai etäpesäkkeistä riippumatta); ja
   • kreatiniini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa.
9. Kliinisesti normaali levossa oleva 12-kytkentäinen EKG seulontakäynnillä tai, jos se on poikkeava, päätutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää ehkäisyyn tai raittiutta ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan ja 60 päivän ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen annos (katso liite 1). Jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; ja
    • Hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa yli 12 kuukaudessa).
11. FOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista; ja
12. Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
2. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat leronlimabin (PRO 140) kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia.
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet CCR5-antagonisteille, eivät ole kelvollisia;
4. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta;
5. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä;
6. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti; ja
7. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsia kokeen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä tutkimukseen osallistumisen ajan.