Корзинное исследование леронлимаба (PRO 140) у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями CCR5+

Критерии включения:

1. Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической солидной опухоли:

   1. у которых наблюдается прогрессирование заболевания на стандартной терапии,
   2. которые получают стандартное противораковое лечение, но последующее одобренное лечение не будет доступно при прогрессировании,
   3. которые не могут получить стандартную терапию или
   4. для которых стандартной терапии не существует.

2. Продемонстрируйте CCR5 + с помощью IHC (> 10% первичных или метастатических опухолевых клеток демонстрируют мембранное окрашивание и / или высокое преобладание CCR5 + инфильтрирующих опухоль лейкоцитов, выполненных в референс-лаборатории доктора Халлгейра Руи в Медицинском колледже Висконсина).

   Примечание. Этот тест будет проводиться в рамках периода предварительного отбора. Это будет выполнено в архивных метастатических тканях. Если архивная ткань недоступна, будет сделана свежая биопсия;

3. Быть готовым предоставить ткань из недавно полученной сердцевины или эксцизионной биопсии опухолевого поражения (в случае отсутствия архивной ткани);
4. У пациентов должно быть измеримое заболевание на основании RECIST v1.1;
5. ≥ 18 лет;
6. Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG 0-1;
7. Продолжительность жизни не менее 6 месяцев;

8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга в течение 28 дней до регистрации, как определено ниже:

   • лейкоциты ≥ 3000/мкл;
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл;
   • тромбоциты ≥ 100 000/мкл;
   • общий билирубин: в пределах нормы;
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SPGT) ≤ 2,5 X установленной верхней границы нормы (ULN) (применимо ко всем пациентам, независимо от заболевания печени или метастазов); и
   • креатинин: в пределах нормы.
9. Клинически нормальная ЭКГ в 12 отведениях в состоянии покоя при скрининговом визите или, в случае отклонения от нормы, главный исследователь считает клинически незначимым.

10. Женщины детородного возраста (FOCBP) и мужчины должны дать согласие на использование двух принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции с гормональным или барьерным методом контроля над рождаемостью или на воздержание до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 60 дней после его окончания. последнюю дозу исследуемого препарата (см. Приложение 1). Если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; и
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев).
11. FOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови во время скринингового визита и отрицательный результат теста мочи на беременность до получения первой дозы исследуемого препарата; и
12. Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней до регистрации;
2. Пациенты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с леронлимабом (PRO 140), не имеют права;
3. Пациенты, которые ранее подвергались воздействию антагонистов CCR5, не имеют права;
4. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Примечание. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличения метастазов в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности;
5. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя;
6. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства; и
7. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга до продолжительности участия в исследовании.