Basket Study de Leronlimabe (PRO 140) em Pacientes com Tumores Sólidos Metastáticos ou Localmente Avançados CCR5+

Critério de inclusão:

1. Deve ter um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos:

   1. que têm progressão da doença na terapia padrão,
   2. que estão recebendo um tratamento anticancerígeno padrão, mas nenhum tratamento subsequente aprovado estaria disponível após a progressão,
   3. que são incapazes de receber terapia padrão, ou
   4. para quem não existe terapia padrão.

2. Demonstrar CCR5+ por IHC (>10% das células tumorais primárias ou metastáticas mostram coloração membranosa e/ou alta predominância de leucócitos infiltrantes tumorais CCR5+ concluídos no laboratório de referência do Dr. Hallgeir Rui no Medical College of Wisconsin).

   Nota: Este teste será feito como parte do período de pré-triagem. Será realizado em tecido metastático de arquivo. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, uma nova biópsia será feita;

3. Estar disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral (caso o tecido de arquivo não esteja disponível);
4. Os pacientes devem ter doença mensurável com base em RECIST v1.1;
5. ≥ 18 anos de idade;
6. Os pacientes devem exibir um/um status de desempenho ECOG de 0-1;
7. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses;

8. Os pacientes devem apresentar função adequada dos órgãos e da medula óssea até 28 dias antes do registro, conforme definido abaixo:

   • leucócitos ≥ 3.000/mcL;
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL;
   • plaquetas ≥ 100.000/mcL;
   • bilirrubina total: dentro dos limites institucionais normais;
   • AST(SGOT) e ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite superior normal da instituição (LSN) (aplicável a todos os pacientes, independentemente de doença hepática ou metástase); e
   • creatinina: dentro dos limites institucionais normais.
9. ECG de repouso de 12 derivações clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal.

10. Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens devem concordar em usar dois métodos de contracepção clinicamente aceitos com método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, ou abstinência, antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 60 dias após a última dose do medicamento do estudo (consulte o Apêndice 1). Se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; e
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses).
11. FOCBP deve ter um teste de gravidez de soro negativo na visita de triagem e teste de gravidez de urina negativo antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo; e
12. Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias antes da inscrição;
2. Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao leronlimabe (PRO 140) não são elegíveis;
3. Pacientes que tiveram exposição anterior a antagonistas do CCR5 não são elegíveis;
4. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Nota: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica;
5. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento;
6. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento; e
7. Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até a duração da participação no estudo.