Estudio de canasta de leronlimab (PRO 140) en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados CCR5+

Criterios de inclusión:

1. Debe tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados:

   1. que tienen progresión de la enfermedad en la terapia estándar,
   2. que están recibiendo un tratamiento anticancerígeno estándar, pero no estaría disponible un tratamiento aprobado posterior al progresar,
   3. que no pueden recibir la terapia estándar, o
   4. para quienes no existe una terapia estándar.

2. Demostrar CCR5+ por IHC (>10 % de las células tumorales primarias o metastásicas muestran tinción membranosa y/o alto predominio de leucocitos infiltrantes de tumores CCR5+ completados en el laboratorio de referencia del Dr. Hallgeir Rui en el Colegio Médico de Wisconsin).

   Nota: Esta prueba se realizará como parte del período de preselección. Se realizará en tejido metastásico de archivo. Si no se dispone de tejido de archivo, se realizará una biopsia nueva;

3. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral (en caso de que no se disponga de tejido de archivo);
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible basada en RECIST v1.1;
5. ≥ 18 años de edad;
6. Los pacientes deben exhibir un estado funcional ECOG de 0-1;
7. Esperanza de vida de al menos 6 meses;

8. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea dentro de los 28 días anteriores al registro, como se define a continuación:

   • leucocitos ≥ 3.000/mcL;
   • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL;
   • plaquetas ≥ 100.000/mcL;
   • bilirrubina total: dentro de los límites institucionales normales;
   • AST(SGOT) y ALT(SPGT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad (ULN) (aplicable a todos los pacientes, independientemente de la enfermedad hepática o metástasis); y
   • creatinina: dentro de los límites institucionales normales.
9. ECG de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si es anormal, el investigador principal lo considera no significativo desde el punto de vista clínico.

10. Las mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados con métodos anticonceptivos hormonales o de barrera, o abstinencia, antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 60 días posteriores a la finalización del mismo. última dosis del fármaco del estudio (Consulte el Apéndice 1). Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; y
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y por lo tanto no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses).
11. FOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio; y
12. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
2. Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a leronlimab (PRO 140) no son elegibles;
3. Los pacientes que hayan tenido una exposición previa a los antagonistas de CCR5 no son elegibles;
4. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Nota: Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o metástasis cerebrales que están aumentando de tamaño y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica;
5. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante;
6. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio; y
7. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o selección hasta la duración de la participación en el estudio.