Mandstudie van Leronlimab (PRO 140) bij patiënten met CCR5+ lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren:

   1. die ziekteprogressie hebben op standaardtherapie,
   2. die een standaardbehandeling tegen kanker krijgen, maar geen volgende goedgekeurde behandeling beschikbaar zou zijn bij progressie,
   3. die geen standaardbehandeling kunnen krijgen, of
   4. voor wie standaardtherapie niet bestaat.

2. Demonstreer CCR5 + door IHC (> 10% van de primaire of metastatische tumorcellen vertoont vliezige kleuring en/of hoge overheersing van CCR5 + tumor-infiltrerende leukocyten voltooid in het referentielaboratorium van Dr. Hallgeir Rui aan Medical College of Wisconsin).

   Opmerking: deze test wordt uitgevoerd als onderdeel van de pre-screeningperiode. Het zal worden uitgevoerd in gemetastaseerd archiefweefsel. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, wordt er een nieuwe biopsie uitgevoerd;

3. Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie (indien archiefweefsel niet beschikbaar is);
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST v1.1;
5. ≥ 18 jaar;
6. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-1 vertonen;
7. Levensverwachting van minimaal 6 maanden;

8. Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten ≥ 3.000/mcl;
   • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl;
   • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl;
   • totaal bilirubine: binnen normale institutionele grenzen;
   • AST(SGOT) en ALT(SPGT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (van toepassing op alle patiënten, ongeacht leverziekte of metastase); En
   • creatinine: binnen normale institutionele grenzen.
9. Klinisch normaal 12-afleidingen ECG in rust bij screeningbezoek of, indien abnormaal, door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en mannen moeten instemmen met het gebruik van twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden met hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, of onthouding, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 60 dagen na de deelname aan het onderzoek. laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (zie bijlage 1). Als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; En
    • Heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruaties gehad (en is daarom gedurende meer dan 12 maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest).
11. FOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend; En
12. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel deelneemt en studietherapie krijgt of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent en studietherapie heeft gekregen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving;
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als leronlimab (PRO 140) komen niet in aanmerking;
3. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan CCR5-antagonisten komen niet in aanmerking;
4. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Opmerking: Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat niet carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit;
5. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker;
6. Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren; En
7. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met de duur van de deelname aan het onderzoek.