Korgstudie av Leronlimab (PRO 140) hos patienter med CCR5+ lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer:

   1. som har sjukdomsprogression på standardterapi,
   2. som får en standardbehandling mot cancer men ingen efterföljande godkänd behandling skulle vara tillgänglig vid progression,
   3. som inte kan få standardterapi, eller
   4. för vilka standardterapi inte finns.

2. Demonstrera CCR5+ av IHC (>10 % av primära eller metastaserande tumörceller visar membranfärgning och/eller hög övervikt av CCR5+ tumörinfiltrerande leukocyter utförda vid referenslaboratoriet hos Dr. Hallgeir Rui vid Medical College of Wisconsin).

   Obs: Detta test kommer att göras som en del av förundersökningsperioden. Det kommer att utföras i arkivmetastaserad vävnad. Om arkivvävnad inte är tillgänglig då, kommer ny biopsi att göras;

3. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada (i fall arkivvävnad inte är tillgänglig);
4. Patienter måste ha mätbar sjukdom baserat på RECIST v1.1;
5. ≥ 18 år gammal;
6. Patienter måste uppvisa en ECOG-prestandastatus på 0-1;
7. förväntad livslängd på minst 6 månader;

8. Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 28 dagar före registrering, enligt definitionen nedan:

   • leukocyter ≥ 3 000/mcL;
   • absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mcL;
   • trombocyter ≥ 100 000/mcL;
   • totalt bilirubin: inom normala institutionella gränser;
   • AST(SGOT) och ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) (gäller alla patienter, oavsett leversjukdom eller metastaser); och
   • kreatinin: inom normala institutionella gränser.
9. Kliniskt normalt vilo-EKG med 12 avledningar vid screeningbesök eller, om det är onormalt, bedömt som inte kliniskt signifikant av huvudutredaren.

10. Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmetoder med hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, eller abstinens, före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 60 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (Se bilaga 1). Om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. OBS: En FOCBP är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; och
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader).
11. FOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och negativt uringraviditetstest innan man får den första dosen av studieläkemedlet; och
12. Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien.

Exklusions kriterier:

1. För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 28 dagar före inskrivningen;
2. Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som leronlimab (PRO 140) är inte berättigade;
3. Patienter som tidigare har exponerats för CCR5-antagonister är inte berättigade;
4. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet;
5. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning;
6. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången; och
7. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller få barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket under hela studiedeltagandet.