Kurvundersøgelse af Leronlimab (PRO 140) hos patienter med CCR5+ lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer:

   1. som har sygdomsprogression på standardbehandling,
   2. som modtager en standard kræftbehandling, men ingen efterfølgende godkendt behandling vil være tilgængelig ved progression,
   3. som ikke er i stand til at modtage standardterapi, eller
   4. for hvem standardterapi ikke findes.

2. Demonstrer CCR5+ ved IHC (>10 % af primære eller metastatiske tumorceller viser membranfarvning og/eller høj overvægt af CCR5+ tumorinfiltrerende leukocytter udført på referencelaboratoriet hos Dr. Hallgeir Rui ved Medical College of Wisconsin).

   Bemærk: Denne test vil blive udført som en del af præ-screeningsperioden. Det vil blive udført i arkivmetastatisk væv. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, vil der blive foretaget frisk biopsi;

3. Vær villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion (i tilfælde af, at arkivvæv ikke er tilgængeligt);
4. Patienter skal have målbar sygdom baseret på RECIST v1.1;
5. ≥ 18 år;
6. Patienter skal udvise en ECOG-præstationsstatus på 0-1;
7. Forventet levetid på mindst 6 måneder;

8. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 28 dage før registrering, som defineret nedenfor:

   • leukocytter ≥ 3.000/mcL;
   • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL;
   • blodplader ≥ 100.000/mcL;
   • total bilirubin: inden for normale institutionelle grænser;
   • AST(SGOT) og ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) (gælder for alle patienter, uanset leversygdom eller metastaser); og
   • kreatinin: inden for normale institutionelle grænser.
9. Klinisk normalt hvile 12-aflednings-EKG ved screeningbesøg eller, hvis unormalt, vurderet som ikke klinisk signifikant af hovedforskeren.

10. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd skal acceptere at bruge to medicinsk accepterede præventionsmetoder med hormonelle præventions- eller barrieremetoder for prævention eller afholdenhed, før studiestart, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 60 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se bilag 1). Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; og
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder).
11. FOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg og negativ uringraviditetstest før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet; og
12. Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før tilmelding;
2. Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leronlimab (PRO 140), er ikke kvalificerede;
3. Patienter, der tidligere har været udsat for CCR5-antagonister, er ikke kvalificerede;
4. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet;
5. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers mening;
6. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget; og
7. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget gennem varigheden af ​​studiedeltagelsen.