Basket Study su Leronlimab (PRO 140) in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici CCR5+

Criterio di inclusione:

1. Deve avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi localmente avanzati o metastatici:

   1. che hanno progressione della malattia in terapia standard,
   2. che stanno ricevendo un trattamento antitumorale standard ma nessun successivo trattamento approvato sarebbe disponibile in caso di progressione,
   3. che non sono in grado di ricevere la terapia standard, o
   4. per i quali la terapia standard non esiste.

2. Dimostrare CCR5 + mediante IHC (> 10% delle cellule tumorali primarie o metastatiche mostra una colorazione membranosa e/o un'elevata predominanza di leucociti infiltranti il ​​​​tumore CCR5 + completata presso il laboratorio di riferimento del Dr. Hallgeir Rui presso il Medical College of Wisconsin).

   Nota: questo test verrà eseguito come parte del periodo di pre-screening. Sarà eseguito in tessuto metastatico d'archivio. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, verrà eseguita una nuova biopsia;

3. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale (nel caso in cui il tessuto d'archivio non sia disponibile);
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile basata su RECIST v1.1;
5. ≥ 18 anni di età;
6. I pazienti devono presentare un/un performance status ECOG di 0-1;
7. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi;

8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 28 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:

   • leucociti ≥ 3.000/mcL;
   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL;
   • piastrine ≥ 100.000/mcL;
   • bilirubina totale: entro i normali limiti istituzionali;
   • AST(SGOT) e ALT(SPGT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (applicabile a tutti i pazienti, indipendentemente dalla malattia epatica o dalle metastasi); E
   • creatinina: entro i normali limiti istituzionali.
9. ECG a 12 derivazioni a riposo clinicamente normale alla visita di screening o, se anormale, considerato clinicamente non significativo dal ricercatore principale.

10. Le donne in età fertile (FOCBP) e i maschi devono accettare di utilizzare due metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico con un metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, o l'astinenza, prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 60 giorni dopo il ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fare riferimento all'Appendice 1). Se una paziente rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; E
    • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi).
11. FOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio; E
12. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
2. I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a leronlimab (PRO 140) non sono ammissibili;
3. I pazienti che hanno avuto una precedente esposizione agli antagonisti del CCR5 non sono idonei;
4. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Nota: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di nuovi o metastasi cerebrali in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica;
5. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante;
6. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo; E
7. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o avere figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening per tutta la durata della partecipazione allo studio.