Kurvstudie av Leronlimab (PRO 140) hos pasienter med CCR5+ lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster:

   1. som har sykdomsprogresjon på standardbehandling,
   2. som mottar en standard kreftbehandling, men ingen påfølgende godkjent behandling vil være tilgjengelig ved progresjon,
   3. som ikke er i stand til å motta standardbehandling, eller
   4. for hvem standard terapi ikke eksisterer.

2. Vis CCR5+ av IHC (>10 % av primære eller metastatiske tumorceller viser membranfarging og/eller høy overvekt av CCR5+ tumorinfiltrerende leukocytter utført ved referanselaboratoriet til Dr. Hallgeir Rui ved Medical College of Wisconsin).

   Merk: Denne testen vil bli utført som en del av forhåndsscreeningsperioden. Det vil bli utført i arkivmetastatisk vev. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig da, vil ny biopsi bli tatt;

3. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon (i tilfelle arkivvev ikke er tilgjengelig);
4. Pasienter må ha målbar sykdom basert på RECIST v1.1;
5. ≥ 18 år gammel;
6. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
7. Forventet levetid på minst 6 måneder;

8. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 28 dager før registrering, som definert nedenfor:

   • leukocytter ≥ 3000/mcL;
   • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL;
   • blodplater ≥ 100 000/mcL;
   • total bilirubin: innenfor normale institusjonelle grenser;
   • AST(SGOT) og ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) (gjelder alle pasienter, uavhengig av leversykdom eller metastaser); og
   • kreatinin: innenfor normale institusjonelle grenser.
9. Klinisk normalt hvile 12-avlednings-EKG ved screeningbesøk eller, hvis unormalt, anses som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren.

10. Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn må godta å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder med hormonell eller barrieremetode for prevensjon, eller abstinens, før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 60 dager etter studien. siste dose av studiemedikamentet (Se vedlegg 1). Skulle en kvinnelig pasient bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; og
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i > 12 måneder).
11. FOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk og negativ uringraviditetstest før du mottar den første dosen av studiemedikamentet; og
12. Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 28 dager før registrering;
2. Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som leronlimab (PRO 140), er ikke kvalifisert;
3. Pasienter som tidligere har vært utsatt for CCR5-antagonister er ikke kvalifisert;
4. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet;
5. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening;
6. har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken; og
7. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket gjennom varigheten av studiedeltakelsen.